再発プラチナ耐性卵巣癌におけるリポソームドキソルビシンおよびペムブロリズマブと組み合わせた抗CD47、ALX148の安全性と有効性

包含基準:

1. -参加者は上皮性卵巣がんを再発している必要があります。
2. プラチナ耐性疾患:プラチナベースの初回治療抵抗性疾患を除く、プラチナベースの治療から 6 か月以内に再発した患者 (除外基準を参照)。
3. 次の組織型が許容されます: 高グレードの漿液性または高グレードの類内膜、明細胞、高グレードの並進細胞、低分化または未分化の癌腫、混合組織型 (上記の組織型のいずれかを含む)。
4. プラチナ耐性設定で 0 ～ 1 行前。
5. -既知のBRCAステータス、またはテストする意思がある。
6. 最大 5 つの以前の治療ラインが許可されます。
7. -参加者は、少なくとも1つの標的病変を伴うRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を持っている必要があります。
8. 参加者は、0-1 の ECOG パフォーマンス ステータスを持っている必要があります。
9. 参加者は、18 歳以上の女性でなければなりません。 18 歳以下の参加者における ALX148 と組み合わせたペムブロリズマブの使用に関する投与量または AE データは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
10. 参加者は、特に明記されていない限り、登録から14日以内に以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
11. 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。
12. -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。
13. -研究全体を通して、および出産の可能性がある場合は最後の治療投与後少なくとも4か月間、非常に効果的な避妊を使用する意思があります。
14. 一次診断標本、転移性、または再発部位からのアーカイブFFPE腫瘍組織ブロックの利用可能性。 FFPE 組織ブロックを提供できない場合は、15 枚の無染色スライド (10 ミクロン、最低 10 枚のスライド) が許容されます。 詳細については、ラボのマニュアルを参照してください。

除外基準:

1. -肉腫または癌肉腫または低悪性度癌の患者。
2. 一次プラチナベースの併用療法中または3か月以内に進行した原発性プラチナ難治性癌患者。
3. -4週間以内の治験薬を含む以前の全身抗がん療法[以前の研究のフォローアップ段階にある可能性があり、キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を考慮することができます] [無作為化/割り当て]の前。 以前の治療によるAEは、適格性について評価されます。 事前に起因する合併症からの回復は十分でなければなりません。
4. -研究介入の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
5. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
6. -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移。 -以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、研究登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも4週間中止し、証拠がなく神経学的に安定している場合に適格です3か月間の病気の進行の。
7. -PD1、PDL1、CTLA4阻害剤、CD47またはSIRP1-α阻害剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）に向けられた薬剤による以前の治療を受けた患者、またはその他免疫療法剤。
8. -PLDによる以前の治療。 プラチナに敏感な設定でプラチナと組み合わせてPLDを受けた患者は、最初の客観的な完全な反応と6か月以上のPLD-プラチナフリー間隔があれば許可されます。
9. 免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
10. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン同等物を毎日10 mg以上投与する場合）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
12. -現在免疫抑制療法を受けている患者：鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射、前投薬としてのステロイド、全身コルチコステロイド ≤10 mg /日のプレドニゾンまたは同等物
13. -妊娠中または授乳中の患者、または研究の予測期間内に妊娠または父親の子供を期待している患者。
14. -免疫介在性大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎（ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患または現在の肺炎/間質性肺疾患がある）、肺線維症の既知の病歴。
15. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
16. -異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です：他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも3年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格ですその悪性の。 次のがんを持つ個人は、診断され、治癒の可能性がある治療を受けた場合に適格です：非浸潤性乳癌、非浸潤性子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。 膀胱の上皮内癌の既往歴のある患者は除外されます。
17. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
18. -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症。 経口抗生物質療法は許可されています。

19. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。

    注：B型肝炎およびC型肝炎の検査は、B型肝炎の既知の病歴があり、抗ウイルス療法の安定した用量を受けておらず、HBVウイルス量が限界を下回っている患者を除き、地域の保健当局または標準治療に従って治療する医師によって義務付けられている場合を除き、必要ありません定量化の。 定量限界未満のHCVウイルス負荷。

20. ヒト免疫不全ウイルス（スクリーニング検査は不要）の感染歴；次の状況を除いて:

    a.登録後6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者は、この試験に適格です。

21. -治療の最初の投与から4週間以内に生または弱毒化生ワクチンを投与され、試験中は不活化ワクチンの投与を除いて禁止されています。 インフルエンザとCOVIDの予防接種は許可されています。
22. -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
23. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。5グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
24. 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
25. [無作為化/割り当て]前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録IVを参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。