Sikkerhet og effekt av Anti-CD47, ALX148 i kombinasjon med liposomal doksorubicin og Pembrolizumab ved tilbakevendende platina-resistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha tilbakevendende epitelial eggstokkreft.
2. Platina-resistent sykdom: Pasienter som gjentar seg innen < 6 måneder etter tidligere platinabasert behandling, unntatt de med primær platina-refraktær sykdom (se eksklusjonskriterier).
3. Følgende histologityper er akseptable: høygradig serøs eller høygradig endometrioid, klare celler, translasjonsceller av høy grad, dårlig differensierte eller udifferensierte karsinomer, blandet histologi (inkludert en av de ovennevnte histologiene).
4. 0-1 tidligere linjer i platinabestandig innstilling.
5. Kjent BRCA-status eller villig til å bli testet.
6. Opptil 5 tidligere behandlingslinjer er tillatt.
7. Deltakerne må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1 med minst én mållesjon.
8. Deltakere må ha en ECOG-prestasjonsstatus på 0-1.
9. Deltakere må være kvinner, alder >18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av pembrolizumab i kombinasjon med ALX148 hos deltakere ≤18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
10. Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager etter påmelding med mindre annet er angitt.
11. Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
12. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
13. Villig til å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og i minst 4 måneder etter siste behandlingsadministrering dersom det er fruktbarhet.
14. Tilgjengelighet av en arkivert FFPE-tumorvevsblokk fra primærdiagnoseprøve, metastatisk eller tilbakevendende sted. Hvis en FFPE-vevsblokk ikke kan leveres, vil 15 ufargede objektglass (10 mikron, minimum 10 objektglass) være akseptable. Vennligst se laboratoriehåndboken for fullstendige detaljer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med sarkom eller karsinosarkom eller lavgradig karsinom.
2. Pasienter med primært platina-refraktært karsinom som progredierte mens de var på eller innen 3 måneder med primær platinabasert kombinasjonsbehandling ved førstelinjeinnstilling.
3. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [kan være i oppfølgingsfasen av tidligere studie og kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid] før [randomisering/allokering]. Bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger vil bli evaluert for kvalifisering. Gjenoppretting fra komplikasjoner på grunn av tidligere må være tilstrekkelig.
4. Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
5. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
6. Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studieregistrering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk stabile uten bevis. sykdomsprogresjon i 3 måneder.
7. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med PD1-, PDL1-, CTLA4-hemmere, CD47- eller SIRP1-a-hemmere eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) eller andre immunterapeutiske midler.
8. Tidligere terapi med PLD. Pasienter som fikk PLD i kombinasjon med platina i platinasensitive omgivelser er tillatt dersom de hadde initial objektiv fullstendig respons og PLD-platinafritt intervall på 6 måneder eller mer.
9. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering ≥ 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
12. Pasienter på immunsuppressiv behandling unntatt: intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner, steroider som premedisinering, systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag med prednison eller tilsvarende
13. Pasienter som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
14. Kjent historie med immunmediert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt ((ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom), lungefibrose.
15. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
16. Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og gjennomgått potensielt kurativ behandling: brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden. Pasienter med en historie med karsinom in situ i blæren er ekskludert.
17. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
18. Aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi. Oral antibiotikabehandling er tillatt.

19. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.

    Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter eller behandlende lege i henhold til standard behandling, bortsett fra pasienter med en kjent historie med hepatitt B som ikke har en stabil dose antiviral terapi, med HBV-virusmengde under grensen av kvantifisering. HCV viral belastning under kvantifiseringsgrensen.

20. Anamnese med infeksjon med (screening tester ikke nødvendig) humant immunsviktvirus; bortsett fra følgende situasjon:

    en. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien.

21. Mottatt levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker etter første behandlingsdose og under forsøk er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner. Influzena- og COVID-vaksinasjoner er tillatt.
22. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
23. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
24. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
25. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før [randomisering/tildeling] (se vedlegg IV). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.