Säkerhet och effekt av Anti-CD47, ALX148 i kombination med liposomalt doxorubicin och Pembrolizumab vid återkommande platinaresistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha återkommande epitelial äggstockscancer.
2. Platinaresistent sjukdom: Patienter som återkommer inom < 6 månader efter tidigare platinabaserad behandling, exklusive de med primär platinarefraktär sjukdom (se uteslutningskriterier).
3. Följande histologityper är acceptabla: höggradig serös eller höggradig endometrioid, klara celler, höggradiga translationella celler, dåligt differentierade eller odifferentierade karcinom, blandad histologi (inklusive en av ovanstående histologi).
4. 0-1 tidigare linjer i platina-resistent inställning.
5. Känd BRCA-status eller villig att testas.
6. Upp till 5 tidigare behandlingsrader är tillåtna.
7. Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 med minst en målskada.
8. Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-1.
9. Deltagare måste vara kvinnor, ålder >18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av pembrolizumab i kombination med ALX148 hos deltagare ≤18 år, utesluts barn från denna studie.
10. Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 14 dagar efter registreringen om inte annat anges.
11. Deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
12. Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.
13. Villig att använda högeffektiv preventivmedel under hela studien och i minst 4 månader efter sista behandlingsadministrering om fertilitet finns.
14. Tillgänglighet av ett arkiverat FFPE-tumörvävnadsblock från primärdiagnosprov, metastatisk eller återkommande plats. Om ett FFPE-vävnadsblock inte kan tillhandahållas kommer 15 ofärgade objektglas (10 mikron, minst 10 objektglas) att accepteras. Se laboratoriemanualen för fullständig information.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med sarkom eller karcinosarkom eller låggradigt karcinom.
2. Patienter med primärt platina-refraktärt karcinom som utvecklats under eller inom 3 månader efter primär platinabaserad kombinationsbehandling vid första linjen.
3. Tidigare systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel inom 4 veckor [kan vara i uppföljningsfas av tidigare studie och kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] före [randomisering/fördelning]. Biverkningar på grund av tidigare terapier kommer att utvärderas för kvalificering. Återhämtning från komplikationer på grund av tidigare måste vara tillräcklig.
4. Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
5. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
6. Kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider. Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före studieregistreringen, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabila utan bevis sjukdomsprogression i 3 månader.
7. Patienter som tidigare har fått behandling med PD1-, PDL1-, CTLA4-hämmare, CD47- eller SIRP1-α-hämmare eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) eller annan immunterapeutiska medel.
8. Tidigare behandling med PLD. Patienter som fick PLD i kombination med platina i platinakänslig miljö är tillåtna om de hade initialt objektivt fullständigt svar och PLD-platinafritt intervall på 6 månader eller mer.
9. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
10. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos ≥ 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
12. Patienter som för närvarande får immunsuppressiv behandling förutom: intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner, steroider som premedicinering, systemiska kortikosteroider ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande
13. Patienter som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
14. Känd historia av immunmedierad kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit ((icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom), lungfibros.
15. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
16. Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och genomgått potentiellt botande behandling: bröstcancer in situ, livmoderhalscancer in situ och basalcells- eller skivepitelcancer i huden. Patienter med en historia av carcinom in situ i urinblåsan exkluderas.
17. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
18. Aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi. Oral antibiotikabehandling är tillåten.

19. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

    Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten eller behandlande läkare har beordrats enligt standardvård, förutom patienter med en känd historia av hepatit B som inte fått en stabil dos av antiviral terapi, med HBV-virusmängden under gränsen av kvantifiering. HCV viral belastning under kvantifieringsgränsen.

20. Historik med infektion med (screeningtest krävs ej) humant immunbristvirus; förutom följande situation:

    a. HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter inskrivningen är berättigade till denna studie.

21. Fick levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor efter den första behandlingens dos och under prövningar är förbjudet förutom administrering av inaktiverade vacciner. Influensa- och covid-vaccinationer är tillåtna.
22. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
23. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
24. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
25. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före [randomisering/tilldelning] (se bilaga IV). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.