재발성 백금 저항성 난소암에서 리포솜 독소루비신 및 펨브롤리주맙 병용요법의 항-CD47, ALX148의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. 참가자는 재발성 상피성 난소암이 있어야 합니다.
2. 백금 내성 질환: 원발성 백금 불응성 질환이 있는 환자를 제외하고 이전 백금 기반 요법의 < 6개월 이내에 재발한 환자(제외 기준 참조).
3. 다음 조직학 유형이 허용됩니다: 고급 장액성 또는 고급 자궁내막양, 투명 세포, 고급 번역 세포, 미분화 또는 미분화 암종, 혼합 조직학(위 조직학 중 하나 포함).
4. 백금 내성 설정에서 0-1 이전 라인.
5. 알려진 BRCA 상태이거나 검사를 받을 의사가 있는 사람.
6. 최대 5개의 이전 치료 라인이 허용됩니다.
7. 참가자는 적어도 하나의 표적 병변이 있는 RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
8. 참가자는 ECOG 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
9. 참가자는 18세 이상의 여성이어야 합니다. 현재 18세 이하의 참가자에서 ALX148과 병용한 펨브롤리주맙 사용에 대한 용량 또는 AE 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
10. 참가자는 달리 명시되지 않는 한 등록 후 14일 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
11. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
12. 가임 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
13. 가임 가능성이 있는 경우 연구 전체 및 마지막 치료 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용합니다.
14. 1차 진단 표본, 전이성 또는 재발성 부위에서 보관용 FFPE 종양 조직 블록의 가용성. FFPE 조직 블록을 제공할 수 없는 경우 염색되지 않은 슬라이드 15개(10미크론, 최소 슬라이드 10개)가 허용됩니다. 자세한 내용은 실험실 설명서를 참조하십시오.

제외 기준:

1. 육종 또는 암육종 또는 저등급 암종 환자.
2. 1차 설정에서 1차 백금 기반 병용 요법 중 또는 3개월 이내에 진행된 1차 백금 불응성 암종 환자.
3. [무작위화/할당] 이전에 4주 이내에 [이전 연구의 추적 단계에 있을 수 있으며 키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대한 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 이전의 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법. 이전 요법으로 인한 AE는 적격성에 대해 평가될 것입니다. 이전으로 인한 합병증의 회복이 적절해야 합니다.
4. 연구 개입 시작 2주 이내의 사전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
5. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
6. 스테로이드가 필요한 알려진 증상이 있는 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복했으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단했으며 증거 없이 신경학적으로 안정한 경우 자격이 있습니다. 3개월 동안 질병 진행.
7. 이전에 PD1, PDL1, CTLA4 억제제, CD47 또는 SIRP1-α 억제제 또는 다른 자극 또는 공동억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137) 또는 기타 면역 치료제.
8. PLD를 사용한 사전 치료. 백금에 민감한 환경에서 백금과 PLD를 병용한 환자는 초기 객관적 완전 반응 및 6개월 이상의 PLD-백금 부재 기간이 있는 경우 허용됩니다.
9. 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 면역 억제 치료가 필요하지 않은 I형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다.
10. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 이상 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
12. 다음을 제외하고 현재 면역억제 요법을 받고 있는 환자: 비강내, 흡입, 국소 또는 국부 스테로이드 주사, 전처치로서의 스테로이드, 전신 코르티코스테로이드 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 동등물
13. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 예상하거나 예상되는 연구 기간 내에 자녀를 출산할 예정인 환자(심사 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지).
14. 면역 매개성 대장염, 염증성 장질환, 폐렴(스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환), 폐 섬유증의 알려진 병력.
15. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
16. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없었고 조사자가 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 그 악성. 다음 암을 가진 개인은 진단을 받고 잠재적인 치료 요법을 받은 경우 자격이 있습니다: 유방암 상피내암, 자궁경부암, 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종 방광의 제자리 암종 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
17. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
18. 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염. 경구용 항생제 치료가 허용됩니다.

19. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

    참고: HBV 바이러스 부하가 한도 미만인 B형 간염 병력이 있는 환자를 제외하고 지역 보건 당국 또는 치료 표준에 따라 치료 의사가 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다. 정량화. 정량 한계 미만의 HCV 바이러스 부하.

20. 인간 면역결핍 바이러스(선별 검사는 필요하지 않음) 감염 이력; 다음 상황을 제외하고:

    ㅏ. 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.

21. 첫 번째 치료 접종 후 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종 받은 자 및 시험 기간 동안 비활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다. 인플루엔자 및 COVID 예방 접종은 허용됩니다.
22. 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v5 등급 ≥ 3)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응.
23. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 5 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
24. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
25. [무작위화/할당] 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 IV 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.