Anti-CD47, ALX148:n turvallisuus ja teho yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin ja pembrolitsumabin kanssa uusiutuvassa platinaresistentissä munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava toistuva epiteelin munasarjasyöpä.
2. Platinaresistentti sairaus: Potilaat, jotka uusiutuvat alle 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinapohjaisesta hoidosta, lukuun ottamatta potilaat, joilla on primaarinen platinaresistentti sairaus (katso poissulkemiskriteerit).
3. Seuraavat histologiset tyypit ovat hyväksyttäviä: korkealaatuinen seroosi tai korkealaatuinen endometrioidi, kirkkaat solut, korkealaatuiset translaatiosolut, huonosti erilaistuneet tai erilaistumattomat karsinoomat, sekahistologia (mukaan lukien yksi edellä mainituista).
4. 0-1 aiemmat rivit platinaa kestävässä asetuksessa.
5. Tunnettu BRCA-tila tai halukas testattavaksi.
6. Enintään 5 aikaisempaa hoitojaksoa sallitaan.
7. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva RECIST 1.1:een perustuva sairaus ja vähintään yksi kohdeleesio.
8. Osallistujien ECOG-suorituskyvyn on oltava 0-1.
9. Osallistujien tulee olla naisia, ikä > 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja pembrolitsumabin käytöstä yhdessä ALX148:n kanssa ≤18-vuotiaille osallistujille annostus- tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
10. Osallistujilla on oltava alla määritellyt normaalit elinten ja ytimen toiminnot 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, ellei toisin mainita.
11. Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
12. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.
13. Halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen, jos heillä on hedelmällistä ikää.
14. Arkistoidun FFPE-kasvainkudoslohkon saatavuus ensisijaisesta diagnoosinäytteestä, metastaattisesta tai toistuvasta kohdasta. Jos FFPE-kudosblokkia ei voida tarjota, 15 värjäämätöntä objektilasia (10 mikronia, vähintään 10 objektilasia) hyväksytään. Katso täydelliset tiedot laboratorion käsikirjasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on sarkooma tai karsinosarkooma tai matala-asteinen syöpä.
2. Potilaat, joilla on primaarinen platina-refraktorinen syöpä, joka eteni primaarisen platinapohjaisen yhdistelmähoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa siitä, kun hoito aloitettiin ensilinjassa.
3. Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkittavat aineet 4 viikon sisällä [voi olla aikaisemman tutkimuksen seurantavaiheessa ja voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille] ennen [satunnaistamista/allokaatiota]. Aiemmista hoidoista johtuvien haittavaikutusten kelpoisuus arvioidaan. Aiemmista komplikaatioista toipumisen tulee olla riittävää.
4. Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
5. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
6. Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit, jotka vaativat steroideja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista, ovat lopettaneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja ilman näyttöä. taudin etenemisestä 3 kuukauden ajan.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa PD1-, PDL1-, CTLA4-estäjillä, CD47- tai SIRP1-α-estäjillä tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137) tai muuhun immunoterapeuttiset aineet.
8. Aikaisempi PLD-hoito. Potilaat, jotka saivat PLD:tä yhdessä platinan kanssa platinaherkissä olosuhteissa, ovat sallittuja, jos heillä oli alkuperäinen objektiivinen täydellinen vaste ja PLD-platinavapaa aikaväli on vähintään 6 kuukautta.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena ≥ 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
12. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä immunosuppressiivista hoitoa paitsi: nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot, steroidit esilääkityksenä, systeemiset kortikosteroidit ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
13. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai saavat lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
14. Tunnettu immuunivälitteinen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus ((ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus), keuhkofibroosi.
15. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
16. Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisriski tuosta pahanlaatuisuudesta. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos heillä on diagnosoitu ja mahdollisesti parantava hoito: rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä. Potilaat, joilla on ollut virtsarakon in situ karsinooma, eivät sisälly tähän.
17. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
18. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa. Suun kautta otettava antibioottihoito on sallittu.

19. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen tai hoitava lääkäri ole määrännyt hoitostandardia kohden, paitsi potilaat, joilla on tiedossa B-hepatiittia, jotka eivät saa vakaata antiviraalista annosta ja HBV-viruskuorma alle rajan kvantifioinnista. HCV-viruskuorma alle määritysrajan.

20. Aiempi infektio (seulontatestejä ei vaadita) ihmisen immuunikatovirus; paitsi seuraava tilanne:

    a. Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.

21. Elävän tai heikennetyn rokotteen saaminen 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista. Influenssa- ja COVID-rokotukset ovat sallittuja.
22. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
23. Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
24. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
25. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen [satunnaistamista/allokaatiota] (katso liite IV). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.