Innocuité et efficacité de l'anti-CD47, ALX148 en association avec la doxorubicine liposomale et le pembrolizumab dans le cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir un cancer épithélial de l'ovaire récurrent.
2. Maladie résistante au platine : patients qui récidivent dans les < 6 mois suivant un traitement antérieur à base de platine, à l'exclusion de ceux atteints d'une maladie primaire réfractaire au platine (voir les critères d'exclusion).
3. Les types d'histologie suivants sont acceptables : séreux de haut grade ou endométrioïde de haut grade, cellules claires, cellules translationnelles de haut grade, carcinomes peu différenciés ou indifférenciés, histologie mixte (y compris l'une des histologies ci-dessus).
4. 0-1 lignes antérieures dans un cadre résistant au platine.
5. Statut BRCA connu ou prêt à être testé.
6. Jusqu'à 5 lignes de traitement antérieures sont autorisées.
7. Les participants doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 avec au moins une lésion cible.
8. Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-1.
9. Les participants doivent être des femmes, âgés de plus de 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée de dosage ou d'EI n'est actuellement disponible sur l'utilisation du pembrolizumab en association avec l'ALX148 chez les participants âgés de ≤ 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
10. Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les 14 jours suivant l'inscription, sauf indication contraire.
11. Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
12. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer.
13. Volonté d'utiliser une contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière administration du traitement si le potentiel de procréer existe.
14. Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral FFPE d'archives à partir d'un échantillon de diagnostic primaire, d'un site métastatique ou récurrent. Si un bloc de tissu FFPE ne peut pas être fourni, 15 lames non colorées (10 microns, 10 lames minimum) seront acceptables. Veuillez vous référer au manuel du laboratoire pour plus de détails.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de sarcome ou de carcinosarcome ou de carcinome de bas grade.
2. Patients atteints d'un carcinome primaire réfractaire au platine qui a progressé pendant ou dans les 3 mois suivant le traitement primaire combiné à base de platine en première intention.
3. Traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines [peut être en phase de suivi d'une étude précédente et pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte] avant [randomisation/attribution]. Les EI dus à des traitements antérieurs seront évalués pour déterminer leur admissibilité. La récupération des complications dues à des antécédents doit être adéquate.
4. Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
5. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
6. Métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'inscription à l'étude, ont interrompu le traitement aux corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 4 semaines et sont neurologiquement stables sans preuve progression de la maladie pendant 3 mois.
7. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD1, PDL1, CTLA4, CD47 ou SIRP1-α ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137), ou d'autres agents immunothérapeutiques.
8. Traitement antérieur avec PLD. Les patients qui ont reçu du PLD en association avec du platine dans un contexte sensible au platine sont autorisés s'ils ont eu une réponse complète objective initiale et un intervalle sans PLD-platine de 6 mois ou plus.
9. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
10. - A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose ≥ 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
12. Patients actuellement sous traitement immunosuppresseur sauf : injections intra-nasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes, stéroïdes comme prémédication, corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
13. Patientes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
14. Antécédents connus de colite à médiation immunitaire, de maladie inflammatoire de l'intestin, de pneumonie (pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou présentant une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle), une fibrose pulmonaire.
15. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
16. Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles n'ont pas eu de maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette malignité. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et ont suivi un traitement potentiellement curatif : cancer du sein in situ, cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ayant des antécédents de carcinome in situ de la vessie sont exclus.
17. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
18. Infection active nécessitant un traitement systémique intraveineux. L'antibiothérapie orale est autorisée.

19. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

    Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par l'autorité sanitaire locale ou le médecin traitant conformément aux normes de soins, à l'exception des patients ayant des antécédents connus d'hépatite B qui ne reçoivent pas une dose stable de traitement antiviral, avec une charge virale du VHB inférieure à la limite de quantification. Charge virale VHC inférieure à la limite de quantification.

20. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (tests de dépistage non requis) ; sauf situation suivante :

    une. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'inscription sont éligibles pour cet essai.

21. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement et pendant les essais est interdit, sauf pour l'administration de vaccins inactivés. Les vaccinations contre la grippe et le COVID sont autorisées.
22. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
23. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
24. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
25. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant [randomisation/attribution] (voir l'annexe IV). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.