抗 CD47、ALX148 联合脂质体多柔比星和派姆单抗治疗复发性铂耐药卵巢癌的安全性和有效性

纳入标准：

1. 参与者必须患有复发性上皮性卵巢癌。
2. 铂类耐药疾病：在既往铂类治疗后 < 6 个月内复发的患者，不包括原发性铂类难治性疾病患者（参见排除标准）。
3. 以下组织学类型是可接受的：高级浆液性或高级子宫内膜样细胞、透明细胞、高级平移细胞、低分化或未分化癌、混合组织学（包括上述组织学之一）。
4. 铂抗性设置中的 0-1 先前线。
5. 已知 BRCA 状态或愿意接受检测。
6. 最多允许 5 个先前的治疗线。
7. 参与者必须患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病，并且至少有一个目标病变。
8. 参与者的 ECOG 表现状态必须为 0-1。
9. 参与者必须是女性，年龄 > 18 岁。 由于目前没有关于在 ≤18 岁的参与者中使用派姆单抗联合 ALX148 的剂量或 AE 数据，因此儿童被排除在本研究之外。
10. 除非另有说明，否则参与者必须在入组后 14 天内具有如下定义的正常器官和骨髓功能。
11. 参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
12. 筛查有生育能力的女性时血清或尿液妊娠试验阴性。
13. 如果存在生育潜力，愿意在整个研究期间和最后一次治疗后至少 4 个月内使用高效避孕措施。
14. 来自初步诊断标本、转移或复发部位的存档 FFPE 肿瘤组织块的可用性。 如果无法提供 FFPE 组织块，则可以接受 15 个未染色的载玻片（10 微米，最少 10 个载玻片）。 有关完整详细信息，请参阅实验室手册。

排除标准：

1. 肉瘤或癌肉瘤或低级别癌患者。
2. 原发性铂类难治性癌患者，在一线治疗中或在原发性铂类联合治疗后 3 个月内发生进展。
3. [随机化/分配]之前 4 周内的既往全身抗癌治疗，包括研究药物[可以处于先前研究的随访阶段，并且可以考虑缩短激酶抑制剂或其他半衰期短药物的间隔时间]。 由于之前的治疗导致的 AE 将被评估是否合格。 从先前引起的并发症中恢复必须是充分的。
4. 研究干预开始后 2 周内的既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
5. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
6. 已知有症状的脑转移需要类固醇。 如果先前诊断出脑转移的患者已经完成治疗并且在研究入组前已经从放射治疗或手术的急性影响中恢复过来，并且已经停止对这些转移的皮质类固醇治疗至少 4 周并且在没有证据的情况下神经系统稳定疾病进展 3 个月。
7. 既往接受过 PD1、PDL1、CTLA4 抑制剂、CD47 或 SIRP1-α 抑制剂或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）或其他药物的患者免疫治疗剂。
8. 先前接受过 PLD 治疗。 如果患者具有初始客观完全反应和 6 个月或更长时间的 PLD-铂自由间隔，则允许在铂敏感环境中接受 PLD 联合铂的患者。
9. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
10. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用 ≥ 10 mg 泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
12. 目前正在接受免疫抑制治疗的患者，除了：鼻内、吸入、局部或局部类固醇注射、类固醇作为术前用药、全身性皮质类固醇≤10 mg/天的泼尼松或等效药物
13. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子的患者，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
14. 已知的免疫介导性结肠炎、炎症性肠病、肺炎（（非感染性）肺炎/间质性肺病需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病）、肺纤维化病史。
15. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
16. 具有不同恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下情况除外： 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年无病并且被研究者认为复发风险低，则符合资格那种恶性肿瘤。 患有以下癌症的个体如果被诊断并接受了潜在的治愈性治疗，则符合资格：原位乳腺癌、原位宫颈癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。 排除具有膀胱原位癌病史的患者。
17. 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
18. 需要静脉全身治疗的活动性感染。 允许口服抗生素治疗。

19. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。

    注意：除非当地卫生当局或主治医师根据护理标准强制要求进行乙型肝炎和丙型肝炎检测，但已知乙型肝炎病史但未接受稳定剂量的抗病毒治疗且 HBV 病毒载量低于限值的患者除外的量化。 HCV 病毒载量低于定量限。

20. 人类免疫缺陷病毒感染史（不需要筛查试验）；以下情况除外：

    一种。在入组后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。

21. 在第一次治疗后的 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗，并且在试验期间被禁止，但灭活疫苗除外。 允许接种流感和 COVID 疫苗。
22. 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v5 等级≥3）。
23. 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 5 Grade > 1）；然而，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级的根据研究者的判断不构成安全风险的是可接受的。
24. 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
25. [随机化/分配]前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 IV）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。