Sikkerhed og effekt af Anti-CD47, ALX148 i kombination med liposomal doxorubicin og Pembrolizumab ved tilbagevendende platinresistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have tilbagevendende epitelial ovariecancer.
2. Platin-resistent sygdom: Patienter, der gentager sig inden for < 6 måneder efter tidligere platin-baseret behandling, ekskl. patienter med primær platin-refraktær sygdom (se eksklusionskriterier).
3. Følgende histologiske typer er acceptable: højkvalitets serøs eller højkvalitets endometrioid, klare celler, højkvalitets translationelle celler, dårligt differentierede eller udifferentierede karcinomer, blandet histologi (inklusive en af ​​ovenstående histologier).
4. 0-1 tidligere linjer i platin-resistent indstilling.
5. Kendt BRCA-status eller villig til at blive testet.
6. Op til 5 tidligere behandlingslinjer er tilladt.
7. Deltagerne skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 med mindst én mållæsion.
8. Deltagere skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-1.
9. Deltagerne skal være kvinder, alder >18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller AE-data vedrørende brugen af ​​pembrolizumab i kombination med ALX148 til deltagere ≤18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
10. Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage efter tilmelding, medmindre andet er angivet.
11. Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
12. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
13. Er villig til at bruge højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i mindst 4 måneder efter sidste behandlingsadministration, hvis der er mulighed for at blive gravid.
14. Tilgængelighed af en arkiveret FFPE-tumorvævsblok fra primær diagnoseprøve, metastatisk eller tilbagevendende sted. Hvis en FFPE-vævsblok ikke kan leveres, vil 15 ufarvede objektglas (10 mikron, minimum 10 objektglas) være acceptable. Se venligst laboratoriemanualen for fuldstændige detaljer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med sarkom eller karcinosarkom eller lavgradigt karcinom.
2. Patienter med primært platin-refraktært karcinom, som udviklede sig under eller inden for 3 måneder efter primær platinbaseret kombinationsbehandling ved førstelinjebehandling.
3. Forudgående systemisk anti-cancerterapi inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [kan være i opfølgningsfasen af ​​tidligere undersøgelse og kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid] før [randomisering/allokering]. Bivirkninger på grund af tidligere behandlinger vil blive evalueret for berettigelse. Restitution fra komplikationer som følge af tidligere skal være tilstrækkelig.
4. Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
5. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
6. Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation før studieindskrivning, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile uden beviser sygdomsprogression i 3 måneder.
7. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med PD1-, PDL1-, CTLA4-hæmmere, CD47- eller SIRP1-a-hæmmere eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) eller andre immunterapeutiske midler.
8. Forudgående terapi med PLD. Patienter, der fik PLD i kombination med platin i platinfølsomme omgivelser, er tilladt, hvis de havde initialt objektivt fuldstændigt respons og PLD-platinfrit interval på 6 måneder eller mere.
9. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering ≥ 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
12. Patienter i øjeblikket i immunsuppressiv behandling undtagen: intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner, steroider som præmedicinering, systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
13. Patienter, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
14. Kendt historie med immunmedieret colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis ((ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom), lungefibrose.
15. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
16. Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke kvalificerede undtagen under følgende omstændigheder: Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og gennemgik potentielt helbredende behandling: brystkræft in situ, livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden. Patienter med en historie med carcinom in situ af blæren er udelukket.
17. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
18. Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi. Oral antibiotikabehandling er tilladt.

19. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.

    Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokale sundhedsmyndigheder eller behandlende læge i henhold til standardbehandling, undtagen patienter med en kendt historie med hepatitis B, der ikke har fået en stabil dosis af antiviral terapi, med HBV viral belastning under grænsen af kvantificering. HCV viral belastning under kvantificeringsgrænsen.

20. Anamnese med infektion med (screeningtest ikke påkrævet) human immundefektvirus; undtagen følgende situation:

    en. HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter tilmelding er kvalificerede til dette forsøg.

21. Modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner. Influzena- og COVID-vaccinationer er tilladt.
22. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
23. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
24. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
25. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før [randomisering/allokering] (se bilag IV). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.