Segurança e eficácia do anti-CD47, ALX148 em combinação com doxorrubicina lipossômica e pembrolizumabe no câncer de ovário recorrente resistente à platina

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter câncer de ovário epitelial recorrente.
2. Doença resistente à platina: pacientes que recorrem dentro de < 6 meses de terapia anterior à base de platina, excluindo aqueles com doença refratária primária à platina (consulte os critérios de exclusão).
3. Os seguintes tipos de histologia são aceitáveis: seroso de alto grau ou endometrioide de alto grau, células claras, células translacionais de alto grau, carcinomas pouco diferenciados ou indiferenciados, histologia mista (incluindo uma das histologias acima).
4. 0-1 linhas anteriores em configuração resistente à platina.
5. Status BRCA conhecido ou desejo de ser testado.
6. São permitidas até 5 linhas anteriores de terapia.
7. Os participantes devem ter doença mensurável com base no RECIST 1.1 com pelo menos uma lesão-alvo.
8. Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG de 0-1.
9. Os participantes devem ser do sexo feminino, Idade > 18 anos. Como nenhuma dosagem ou dados de EA estão atualmente disponíveis sobre o uso de pembrolizumabe em combinação com ALX148 em participantes ≤18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
10. Os participantes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo, dentro de 14 dias após a inscrição, a menos que indicado de outra forma.
11. Os participantes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
12. Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.
13. Disposto a usar contracepção altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 4 meses após a administração do último tratamento, se houver potencial para engravidar.
14. Disponibilidade de um bloco de tecido tumoral FFPE de arquivo do espécime de diagnóstico primário, local metastático ou recorrente. Se um bloco de tecido FFPE não puder ser fornecido, serão aceitáveis ​​15 lâminas não coradas (10 mícrons, mínimo de 10 lâminas). Consulte o manual do laboratório para obter detalhes completos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com sarcoma ou carcinossarcoma ou carcinoma de baixo grau.
2. Pacientes com carcinoma primário refratário à platina que progrediram durante ou dentro de 3 meses de terapia combinada primária à base de platina na configuração de primeira linha.
3. Terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas [pode estar na fase de acompanhamento do estudo anterior e pode considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta] antes de [randomização/alocação]. Os EAs decorrentes de terapias anteriores serão avaliados quanto à elegibilidade. A recuperação de complicações devidas a antecedentes deve ser adequada.
4. Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
5. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
6. Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteroides. Os pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se concluírem o tratamento e se recuperarem dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da inscrição no estudo, interromperem o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 4 semanas e estiverem neurologicamente estáveis ​​sem evidência de progressão da doença por 3 meses.
7. Pacientes que receberam terapia anterior com PD1, PDL1, inibidores de CTLA4, inibidores de CD47 ou SIRP1-α ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137) ou outro agentes imunoterapêuticos.
8. Terapia prévia com PLD. Pacientes que receberam PLD em combinação com platina em ambiente sensível à platina são permitidos se tiverem resposta completa objetiva inicial e intervalo livre de PLD-platina de 6 meses ou mais.
9. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (na dosagem ≥ 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
12. Pacientes atualmente em terapia imunossupressora, exceto: injeções de esteróides intranasais, inalatórias, tópicas ou locais, esteróides como pré-medicação, corticosteróides sistêmicos ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente
13. Pacientes que estão grávidas ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
14. História conhecida de colite imunomediada, doença inflamatória intestinal, pneumonite (pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual/doença pulmonar intersticial), fibrose pulmonar.
15. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
16. Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e submetidos a terapia potencialmente curativa: câncer de mama in situ, câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele. Pacientes com história de carcinoma in situ da bexiga são excluídos.
17. Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
18. Infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa. A antibioticoterapia oral é permitida.

19. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).

    Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local ou pelo médico assistente de acordo com o padrão de tratamento, exceto pacientes com histórico conhecido de Hepatite B sem dose estável de terapia antiviral, com carga viral de HBV abaixo do limite de quantificação. Carga viral do VHC abaixo do limite de quantificação.

20. História de infecção com (testes de triagem não necessários) vírus da imunodeficiência humana; exceto a seguinte situação:

    uma. Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a inscrição são elegíveis para este estudo.

21. Receber vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento e durante os ensaios é proibido, exceto para administração de vacinas inativadas. As vacinas contra influenza e COVID são permitidas.
22. Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5 Grau ≥ 3).
23. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 5 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
24. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
25. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes de [randomização/alocação] (consulte o Apêndice IV). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.