Veiligheid en werkzaamheid van anti-CD47, ALX148 in combinatie met liposomaal doxorubicine en pembrolizumab bij recidiverende platina-resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten recidiverende epitheliale eierstokkanker hebben.
2. Platina-resistente ziekte: Patiënten die terugkeren binnen < 6 maanden na eerdere op platina gebaseerde therapie, uitgezonderd degenen met primaire platina-refractaire ziekte (zie uitsluitingscriteria).
3. De volgende soorten histologie zijn acceptabel: hoogwaardige sereuze of hoogwaardige endometrioïde, heldere cellen, hoogwaardige translationele cellen, slecht gedifferentieerde of ongedifferentieerde carcinomen, gemengde histologie (waaronder een histologie hierboven).
4. 0-1 eerdere regels in platinabestendige setting.
5. Bekende BRCA-status of bereid om getest te worden.
6. Maximaal 5 eerdere therapielijnen zijn toegestaan.
7. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 met ten minste één doellaesie.
8. Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben.
9. Deelnemers moeten vrouw zijn, leeftijd >18 jaar. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van pembrolizumab in combinatie met ALX148 bij deelnemers ≤18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
10. Deelnemers moeten binnen 14 dagen na inschrijving een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd, tenzij anders aangegeven.
11. Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
12. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
13. Bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste toediening van de behandeling, indien er mogelijkheid is om zwanger te worden.
14. Beschikbaarheid van een gearchiveerd FFPE-tumorweefselblok van primair diagnosespecimen, gemetastaseerde of recidiverende locatie. Als er geen FFPE-weefselblok kan worden geleverd, zijn 15 ongekleurde objectglaasjes (10 micron, minimaal 10 objectglaasjes) acceptabel. Raadpleeg de laboratoriumhandleiding voor volledige details.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met sarcoom of carcinosarcoom of laaggradig carcinoom.
2. Patiënten met primair platina-refractair carcinoom die progressie vertoonden tijdens of binnen 3 maanden van primaire op platina gebaseerde combinatietherapie bij eerstelijnsbehandeling.
3. Voorafgaande systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken [kan in de follow-upfase van een eerdere studie zijn en zou een korter interval voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd kunnen overwegen] voorafgaand aan [randomisatie/toewijzing]. AE's als gevolg van eerdere therapieën zullen worden beoordeeld op geschiktheid. Herstel van complicaties als gevolg van eerdere complicaties moet voldoende zijn.
4. Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
5. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
6. Bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze hun behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan de studie-inschrijving, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn zonder bewijs ziekteprogressie gedurende 3 maanden.
7. Patiënten die eerder zijn behandeld met PD1-, PDL1-, CTLA4-remmers, CD47- of SIRP1-α-remmers of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137) of andere immunotherapeutische middelen.
8. Voorafgaande therapie met PLD. Patiënten die PLD in combinatie met platina kregen in een platinagevoelige setting, zijn toegestaan ​​als ze een initiële objectieve volledige respons hadden en een PLD-platinavrij interval van 6 maanden of langer.
9. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immuunstimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking.
10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van ≥ 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
12. Patiënten die momenteel immunosuppressieve therapie ondergaan, behalve: intranasale, geïnhaleerde, lokale of lokale steroïde-injecties, steroïden als premedicatie, systemische corticosteroïden ≤10 mg/dag prednison of equivalent
13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of zwanger willen worden of kinderen verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
14. Bekende voorgeschiedenis van immuungemedieerde colitis, inflammatoire darmaandoening, pneumonitis ((niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte heeft), longfibrose.
15. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
16. Individuen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: Individuen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn geweest en door de onderzoeker worden geacht een laag risico op recidief te hebben van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan: borstkanker in situ, baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënten met een voorgeschiedenis van carcinoom in situ van de blaas zijn uitgesloten.
17. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
18. Actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist. Orale antibiotische therapie is toegestaan.

19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.

    Opmerking: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is niet vereist, tenzij voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit of behandelend arts volgens de zorgstandaard, behalve patiënten met een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B die geen stabiele dosis antivirale therapie krijgen, met een HBV-virale belasting onder de limiet van kwantificering. HCV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens.

20. Geschiedenis van infectie met (screeningstests niet vereist) humaan immunodeficiëntievirus; behalve volgende situatie:

    a. HIV-geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na inschrijving, komen in aanmerking voor deze studie.

21. Levend of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins. Influzena- en COVID-vaccinaties zijn toegestaan.
22. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5 Graad ≥ 3).
23. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 5 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
24. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
25. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan [randomisatie/toewijzing] een positieve urine-zwangerschapstest heeft (zie bijlage IV). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.