非小細胞肺癌患者における F16IL2 とニボルマブの併用 (Nivokin)

包含基準:

1. 18～75歳の患者。
2. -組織学的または細胞学的に記録された局所進行NSCLCの被験者で、第8 TNM分類に従ってステージIVAまたはIVBを呈する。 病理学的特徴付けは、患者が扁平上皮または非扁平上皮のいずれかの組織型を有すると定義するのに十分でなければなりません。
3. -維持療法の有無にかかわらず、プラチナベースの第一選択療法レジメンによるNSCLCの以前の治療および文書化された疾患の進行。 第一選択のプラチナ ベースの治療は、少なくとも 4 サイクルで構成される必要があります。
4. EGFR遺伝子に既知の感作性変異を有する患者は、疾患の進行（治療中または治療後）またはアファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはEGFR変異NSCLCの治療用に承認された別のEGFR-TKIによる治療に対する不耐性を経験している必要があります。 既知の ALK 融合がん遺伝子を有する患者は、クリゾチニブまたは ALK 融合がん遺伝子を有する患者の NSCLC の治療に承認された別の ALK-TKI による治療に対して、疾患の進行（治療中または治療後）または不耐性を経験している必要があります。
5. 利用可能な評価可能な腫瘍組織 (FFPE 組織ブロックまたは未染色の腫瘍組織切片)。フレッシュまたはアーカイブ。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 または 1。
7. 患者は、RECIST 基準 1.1 で定義されているコンピューター断層撮影または MRI によって、少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な病変を持っている必要があります。
8. 照射領域が測定可能または評価可能な疾患の唯一の原因ではない場合、および放射線療法が試験治療の投与から4週間以内でない場合、以前の放射線療法は許可されます。
9. 以前の治療 (手術、放射線療法、化学療法を含む) のすべての急性毒性効果 (脱毛症および疲労を除く) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) (v4.03) に解決されている必要があります。 グレード≦1。

10. すべてのベースライン検査室要件が評価され、治療開始から 21 日以内に取得する必要があります。 スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dl。
    • -アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x 参照範囲（ULN）の上限、および総ビリルビン≤2.0 mg / L 腫瘍による肝臓の関与を除き、その場合、トランスアミナーゼULN の 5 倍以下になる可能性があります。
    • -クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分。
11. 推定余命は少なくとも 12 週間です。
12. 出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性*。
13. HIV、HBV、およびHCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学の場合: HBsAg、抗 HBsAg-Ab、および抗 HBcAg-Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBsAb および/または抗 HBcAb) を記録した患者では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCV の場合：HCV RNA または HCV 抗体検査。 -HCV抗体のtstが陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV RNAが検出されない被験者は適格です。
14. 結核検査陰性（例： Mantoux または Quantiferon アッセイ)

15. 書面によるインフォームドコンセント。

    • 被験者または法定代表者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。

    • 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。

      • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングから最後の治験薬投与の6か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります。機関の臨床試験促進グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の抑制、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞または精管切除されたパートナーに関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた（エストロゲンおよびプロゲステロンを含む）ホルモン避妊が含まれます。 妊娠検査は、治療訪問の終わりに繰り返されます。

出産の可能性のある女性は、初経を経験し、閉経後（別の医学的原因のない月経のない 12 か月）ではなく、永久不妊手術を受けていない女性と定義されます（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術）。

除外基準:

a.がん特有の除外

1. -試験治療の投与から4週間以内の腫瘍療法（化学療法、癌の生物学的製剤、または治験療法）。
2. コントロールされていない腫瘍関連の痛み;鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 緩和放射線療法の影響を受けやすい症候性病変（例：骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。
3. 活動性の症候性中枢神経系転移。 CNS転移が治療され、被験者が神経学的にベースラインに戻った場合、被験者は適格です（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く） 研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間。
4. -被験者は、コルチコステロイドを使用していないか、少なくとも2週間前から1日あたり10 mg以下のプレドニゾン（または同等物）を安定または減少させている必要があります登録。

5. 癌性髄膜炎

   b.一般的な医学的除外

6. -原発部位または組織学がこの研究で評価されている癌と異なる以前または同時の癌、または研究登録の5年未満前に治癒的に治療された癌。
7. 妊娠中および授乳中の女性。
8. 治験薬による治療のリスクが高いと考えられる制御されていない病状（例： 不安定な真性糖尿病、大静脈症候群、制御不能な胸水、心膜液)。
9. -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。
10. -心不全（>グレードII、ニューヨーク心臓協会基準 - NYHA）。
11. -心筋梗塞を含む急性または亜急性冠症候群の過去12か月以内の病歴、不安定または重度の安定狭心症。
12. 恒久的な投薬を必要とする不可逆的な心不整脈。
13. -過去12か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
14. -WHO基準による重度または制御不能の高血圧。
15. -虚血性末梢血管疾患（グレードIIb-IV）。
16. 文書化された履歴またはアクティブな自己免疫疾患を除く:
17. 皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、
18. 安定した1型糖尿病、
19. ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎。
20. 一次または二次免疫不全の存在。
21. -手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む重大な外傷 研究治療の投与から4週間以内。
22. -IL-2または他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
23. 神経障害 > グレード 2。
24. -活動的で制御されていない感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
25. 対象者がプロトコルを遵守する可能性は低いです。 非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い.

26. -患者が研究に参加することを望ましくなくする、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある重篤な付随状態。

    c.投薬に関する除外基準

27. -研究治療開始前の4週間以内の治験薬による治療。
28. -造血成長因子または免疫調節剤による治療 研究治療の投与から7日以内。
29. -サイクル1、1日目の前2週間以内の免疫抑制治療。
30. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の開始前14日以内（吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます）
31. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）による以前の治療）。
32. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患
33. -全身免疫刺激剤（IFNおよびIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療 6週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方で、サイクル1、1日目の前。