F16IL2 yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Nivokin)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat potilaat.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt NSCLC, joilla on vaiheen IVA tai IVB 8. TNM-luokituksen mukaan. Patologisen karakterisoinnin on oltava riittävä, jotta potilaiden histologia voidaan määritellä joko levyepiteelimäiseksi tai muuksi.
3. Aiempi hoito/hoidot NSCLC:hen platinapohjaisella 1. linjan hoito-ohjelmalla ylläpitohoidolla tai ilman ja dokumentoitu sairauden eteneminen. Ensimmäisen linjan platinapohjaisen hoidon on koostuttava vähintään 4 syklistä.
4. Potilailla, joilla on tunnettu herkistävä mutaatio EGFR-geenissä, on täytynyt kokea sairauden etenemistä (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai he eivät siedä hoitoa afatinibi-, erlotinibi-, gefitinibi- tai muulla EGFR-TKI:llä, joka on hyväksytty EGFR-mutantti-NSSCLC:n hoitoon. Potilailla, joilla on tunnettu ALK-fuusioonkogeeni, on täytynyt kokea sairauden etenemistä (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai he eivät sietäneet krisotinibihoitoa tai muuta ALK-TKI-hoitoa, joka on hyväksytty NSCLC:n hoitoon potilailla, joilla on ALK-fuusioonkogeeni.
5. Arvioitavaa kasvainkudosta saatavilla (joko FFPE-kudoslohko tai värjäytymätön kasvainkudosleikkaus); tuore tai arkisto.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
7. Potilaalla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella RECIST-kriteerien 1.1 mukainen leesio.
8. Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos säteilytetty alue ei ole ainoa mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden lähde ja jos sädehoitoa ei ole 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
9. Kaikkien aikaisempien hoitojen (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia) akuutit toksiset vaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä) on ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) (v4.03) mukaisesti. Arvosana ≤ 1.

10. Kaikki lähtötason laboratoriovaatimukset arvioidaan ja ne tulee saada 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
    • Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x viitealueen yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/l, ellei kasvain vaikuta maksan, jolloin transaminaasi tasot voivat olla ≤ 5 x ULN.
    • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
11. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
12. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille*.
13. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV:lle, HBV:lle ja HCV:lle. HBV-serologia: HBsAg, anti-HBsAg-Ab ja anti-HBcAg-Ab on määritettävä. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBsAb, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBcAb). HCV: HCV-RNA- tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tst-tst HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
14. Negatiivinen tuberkuloositesti (esim. Mantoux- tai Quantiferon-määritys)

15. Kirjallinen tietoinen suostumus.

    • Tutkittavien tai laillisen edustajan on oltava allekirjoittanut ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.

    • Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

      • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään lääketieteen päällikön julkaisemassa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Virastojen kliinisten kokeiden edistämisryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimen tukkeuma tai vasektoimisoitu kumppani. Raskaustesti toistetaan hoitokäynnin lopussa.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia).

Poissulkemiskriteerit:

a. Syöpäkohtaiset poikkeukset

1. Mikä tahansa kasvainhoito (kemoterapia, biologiset syöpälääkkeet tai tutkimushoito) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
2. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu; potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan. Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireet (esim. luumetastaasit tai hermovaurioita aiheuttavat etäpesäkkeet) tulee hoitaa ennen tutkimukseen osallistumista.
3. Aktiiviset oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu ja koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
4. Potilaiden on täytynyt olla joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai laskevaa annosta ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa vähintään 2 viikon ajan ennen ilmoittautumista.

5. Karsinomatoosi aivokalvontulehdus

   b. Yleiset lääketieteelliset poikkeukset

6. Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti alle 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet.
7. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
8. Hallitsematon sairaus, jota pidetään suurena riskinä hoidettaessa tutkimuslääkkeellä (esim. epästabiili diabetes mellitus, onttolaskimo-oireyhtymä, hallitsematon pleuraeffuusio, sydänpussieffuusio).
9. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.
10. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin kriteerit – NYHA).
11. Viimeisten 12 kuukauden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
12. Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
13. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 12 kuukauden aikana.
14. Vaikea tai hallitsematon verenpainetauti WHO:n kriteerien mukaan.
15. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
16. Dokumentoitu historia tai aktiiviset autoimmuunihäiriöt, lukuun ottamatta:
17. ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö),
18. vakaa tyypin 1 diabetes mellitus,
19. Autoimmuuni kilpirauhastulehdus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa.
20. Primaarisen tai sekundaarisen immuunivajeen esiintyminen.
21. Suuri trauma, mukaan lukien leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
22. Tunnettu allergia IL-2:lle tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
23. Neuropatia > luokka 2.
24. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muiden vakavien samanaikaisten sairauksien esiintyminen, jotka tutkijan mielestä asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät tutkimusta.
25. Kohde ei todennäköisesti noudata protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja epätodennäköisyys saada tutkimus päätökseen.

26. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi vaarantaa protokollan noudattamisen.

    c. Lääkitykseen liittyvät poissulkemiskriteerit

27. Hoito millä tahansa tutkittavalla tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
28. Hoito hematopoieettisilla kasvutekijöillä tai immunomoduloivilla aineilla 7 päivän sisällä tutkimushoidon antamisesta.
29. Immunosuppressiohoito 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.
30. Kaikki sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole)
31. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin ).
32. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
33. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen IFN:t ja IL-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen sykliä 1, päivää 1.