F16IL2 i kombination med Nivolumab hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (Nivokin)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18-75 år.
2. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden NSCLC, som viser sig med stadium IVA eller IVB i henhold til den 8. TNM-klassifikation. Patologisk karakterisering skal være tilstrækkelig til at definere patienter som enten pladeepitel- eller ikke-pladeepitelhistologi.
3. Tidligere behandling/er for NSCLC med platinbaseret 1. linje behandlingsregime med eller uden vedligeholdelsesbehandling og dokumenteret sygdomsprogression. Første linje platin-baseret terapi skal bestå af mindst 4 cyklusser.
4. Patienter med en kendt sensibiliserende mutation i EGFR-genet skal have oplevet sygdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerance over for behandling med afatinib, erlotinib, gefitinib eller en anden EGFR-TKI godkendt til behandling af EGFR-mutant NSCLC. Patienter med et kendt ALK-fusionsonkogen skal have oplevet sygdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerance over for behandling med crizotinib eller en anden ALK-TKI godkendt til behandling af NSCLC hos patienter med et ALK-fusionsonkogen.
5. Evaluerbart tumorvæv tilgængeligt (enten FFPE-vævsblok eller ufarvet tumorvævssnit); frisk eller arkiv.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1.
7. Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi eller MRI defineret af RECIST kriterier 1.1.
8. Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis det bestrålede område ikke er den eneste kilde til målbar eller vurderelig sygdom, og hvis strålebehandlingen ikke er inden for 4 uger efter administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
9. Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci og træthed) af enhver tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi) skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) Karakter ≤ 1.

10. Alle baseline laboratoriekrav vil blive vurderet og bør indhentes inden for 21 dage efter behandlingsstart. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
    • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre grænse for referenceområde (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 mg/L, medmindre leverinvolvering af tumoren, i hvilket tilfælde transaminasen niveauer kunne være ≤ 5 x ULN.
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
11. Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
12. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder*.
13. Dokumenteret negativ test for HIV, HBV og HCV. For HBV-serologi: bestemmelse af HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBcAg-Ab er påkrævet. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBsAb uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBcAb), er negativ serum-HBV-DNA påkrævet. For HCV: HCV RNA eller HCV antistof test. Forsøgspersoner med en positiv tst for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, der indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.
14. Negativ TB-test (f.eks. Mantoux eller Quantiferon assay)

15. Skriftligt informeret samtykke.

    • Emner eller juridiske repræsentanter skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje.

    • Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

      • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge, fra screeningen til seks måneder efter den sidste indgivelse af lægemiddel, højeffektive præventionsmetoder, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af lægechefen Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som for eksempel inkluderer progesteron alene eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner. Graviditetstesten vil blive gentaget ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.

Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

en. Kræftspecifikke udelukkelser

1. Enhver tumorterapi (kemoterapi, biologiske lægemidler mod kræft eller en undersøgelsesterapi) inden for 4 uger efter administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
2. Ukontrolleret tumorrelateret smerte; patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimping) bør behandles før indskrivning.
3. Aktive symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser er blevet behandlet, og forsøgspersonerne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 4 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
4. Forsøgspersoner skal enten have været ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før indskrivning.

5. Karcinomatøs meningitis

   b. Generelle medicinske undtagelser

6. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, eller enhver cancer behandlet kurativt < 5 år før studiestart, undtagen cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcancer, overfladiske blæretumorer.
7. Gravide og ammende kvinder.
8. Ukontrolleret medicinsk tilstand anses for at være høj risiko for behandling med et forsøgslægemiddel (f. ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion).
9. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
10. Hjertesvigt (> Grade II, New York Heart Association Criteria - NYHA).
11. Anamnese inden for de sidste 12 måneder med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
12. Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
13. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 12 måneder.
14. Svær eller ukontrolleret hypertension i henhold til WHOs kriterier.
15. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
16. Dokumenteret historie eller aktive autoimmune lidelser med undtagelse af:
17. hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci),
18. stabil diabetes mellitus type 1,
19. Autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning.
20. Tilstedeværelse af primær eller sekundær immundefekt.
21. Større traumer inklusive kirurgi (såsom abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
22. Kendt historie med allergi over for IL-2 eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
23. Neuropati > Grad 2.
24. Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
25. Emnet vil sandsynligvis ikke overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.

26. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.

    c. Eksklusionskriterier relateret til medicin

27. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
28. Behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage efter indgivelse af undersøgelsesbehandling.
29. Immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.
30. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før start af forsøgslægemidlet (inhalerede steroider og adrenal erstatningssteroiddoser er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom)
31. Forudgående terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways ).
32. Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
33. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inklusive men ikke begrænset til IFN'er og IL-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 1, dag 1.