비소세포폐암 환자에서 니볼루맙과 F16IL2 병용요법 (Nivokin)

포함 기준:

1. 18-75세의 환자.
2. 8차 TNM 분류에 따라 IVA 또는 IVB기를 나타내는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 NSCLC가 있는 피험자. 병리학적 특성화는 편평 또는 비편평 조직학을 가진 것으로 환자를 정의하기에 충분해야 합니다.
3. 유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 1차 요법과 기록된 질병 진행을 포함하는 NSCLC에 대한 이전 치료. 1차 백금 기반 요법은 최소 4주기로 구성되어야 합니다.
4. EGFR 유전자에 감작 돌연변이가 있는 것으로 알려진 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 아파티닙, 에를로티닙, 제피티닙 또는 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 치료용으로 승인된 다른 EGFR-TKI 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다. ALK 융합 종양유전자가 알려진 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 ALK 융합 종양유전자가 있는 환자의 NSCLC 치료용으로 승인된 크리조티닙 또는 다른 ALK-TKI 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다.
5. 이용 가능한 평가 가능한 종양 조직(FFPE 조직 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직 절편); 신선하거나 보관.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1.
7. 환자는 RECIST 기준 1.1에 정의된 컴퓨터 단층촬영 또는 MRI로 일차원적으로 측정 가능한 병변이 적어도 하나 있어야 합니다.
8. 조사된 부위가 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 유일한 원인이 아니고 방사선 요법이 연구 치료제 투여 후 4주 이내가 아닌 경우 사전 방사선 요법이 허용됩니다.
9. 이전 치료(수술, 방사선 요법, 화학 요법 포함)의 모든 급성 독성 효과(탈모 및 피로 제외)는 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)(v4.03)에 따라 해결되어야 합니다. 등급 ≤ 1.

10. 모든 기본 실험실 요구 사항을 평가하고 치료 시작 21일 이내에 획득해야 합니다. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dl.
    • 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 기준 범위 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/L 수준은 ≤ 5 x ULN일 수 있습니다.
    • 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
11. 예상 수명은 최소 12주입니다.
12. 가임 여성*에 대한 음성 혈청 임신 검사.
13. HIV, HBV 및 HCV에 대해 문서화된 음성 테스트. HBV 혈청학의 경우: HBsAg, anti-HBsAg-Ab 및 anti-HBcAg-Ab의 결정이 필요합니다. 이전에 HBV에 노출된 것으로 기록된 혈청학 환자(즉, 백신 접종 이력이 없는 항 HBsAb 및/또는 항 HBcAb)의 경우 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다. HCV의 경우: HCV RNA 또는 HCV 항체 검사. HCV 항체에 대해 양성 tst를 나타내지만 현재 감염이 없음을 나타내는 HCV RNA가 검출되지 않는 피험자가 적합합니다.
14. 음성 결핵 검사(예: Mantoux 또는 Quantiferon 분석)

15. 서면 동의서.

    • 피험자 또는 법적 대리인은 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.

    • 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

      • 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 6개월까지 의학 책임자가 발행한 "임상 시험에서의 피임 및 임신 테스트에 대한 권장 사항"에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 기관의 임상 시험 촉진 그룹(www.hma.eu/ctfg.html) 예를 들어, 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 또는 조합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색 또는 정관절제 파트너가 포함됩니다. 임신 테스트는 치료 방문이 끝날 때 반복됩니다.

가임 여성은 초경을 경험한 여성으로 정의되며 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월)가 아니며 영구 불임 수술(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않은 여성으로 정의됩니다.

제외 기준:

ㅏ. 암 관련 제외

1. 연구 치료제 투여 4주 이내의 모든 종양 요법(화학요법, 암에 대한 생물학적 제제 또는 연구 요법).
2. 조절되지 않는 종양 관련 통증; 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화 방사선 요법이 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다.
3. 활성 증상 중추 신경계 전이. 대상자는 CNS 전이가 치료되었고 대상자가 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 신경학적으로 기준선으로 돌아간 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 자격이 있습니다.
4. 피험자는 등록 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단했거나 안정적이거나 감소하는 용량 ≤ 10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)을 복용해야 합니다.

5. 암성 수막염

   비. 일반 의료 제외

6. 본 연구에서 평가되는 암 또는 연구 시작 전 5년 미만에 근치적으로 치료된 임의의 암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암(자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암, 표재성 방광 종양 제외).
7. 임산부와 수유부.
8. 연구용 약물로 치료할 위험이 높은 것으로 간주되는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 당뇨병, 대정맥 증후군, 제어되지 않는 흉수, 심낭 삼출).
9. 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
10. 심부전(> 등급 II, New York Heart Association Criteria - NYHA).
11. 지난 12개월 이내에 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군의 병력.
12. 영구적인 약물 치료가 필요한 돌이킬 수 없는 심장 부정맥.
13. 지난 12개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
14. WHO 기준에 따른 중증 또는 조절되지 않는 고혈압.
15. 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV).
16. 다음을 제외하고 문서화된 병력 또는 활동성 자가면역 장애:
17. 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증),
18. 안정적인 당뇨병 유형 1,
19. 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염.
20. 1차 또는 2차 면역 결핍의 존재.
21. 연구 치료제 투여 4주 이내의 수술(예: 복부/심장/흉부 수술)을 포함한 주요 외상.
22. IL-2 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
23. 신경병증 > 2등급.
24. 조사자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 활성 및 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 동시 질환의 존재.
25. 프로토콜을 준수할 것 같지 않은 피험자, 예. 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구를 완료할 가능성이 없음.

26. 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 심각한 부수적 상태.

    씨. 약물과 관련된 제외 기준

27. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 임의의 조사 연구 약물을 사용한 치료.
28. 연구 치료제 투여 후 7일 이내에 조혈 성장 인자 또는 면역조절제를 사용한 치료.
29. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 면역억제 치료.
30. 연구 약물 시작 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태(흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됨)
31. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법 ).
32. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환
33. 주기 1, 1일 전에 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(IFN 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.