F16IL2 i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (Nivokin)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18-75 år.
2. Personer med histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert NSCLC som har stadium IVA eller IVB i henhold til 8. TNM-klassifisering. Patologisk karakterisering må være tilstrekkelig til å definere pasienter som enten squamous eller ikke-plateepitel histologi.
3. Tidligere behandling/er for NSCLC med platinabasert 1. linje behandlingsregime med eller uten vedlikeholdsbehandling og dokumentert sykdomsprogresjon. Førstelinje platinabasert terapi må bestå av minst 4 sykluser.
4. Pasienter med kjent sensibiliserende mutasjon i EGFR-genet må ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse mot behandling med afatinib, erlotinib, gefitinib eller en annen EGFR-TKI godkjent for behandling av EGFR-mutant NSCLC. Pasienter med et kjent ALK-fusjonsonkogen må ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse mot behandling med crizotinib eller en annen ALK-TKI godkjent for behandling av NSCLC hos pasienter som har et ALK-fusjonsonkogen.
5. Evaluerbart tumorvev tilgjengelig (enten FFPE-vevsblokk eller ufarget tumorvevsseksjon); fersk eller arkiv.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
7. Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi eller MR-er definert av RECIST-kriterier 1.1.
8. Forutgående strålebehandling er tillatt, dersom det bestrålte området ikke er den eneste kilden til målbar eller vurderbar sykdom og hvis strålebehandlingen ikke er innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
9. Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia og tretthet) av tidligere behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi) må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) Karakter ≤ 1.

10. Alle baseline laboratoriekrav vil bli vurdert og bør innhentes innen 21 dager etter behandlingsstart. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl.
    • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre grense for referanseområde (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/L med mindre leverinvolvering av svulsten, i så fall transaminasen nivåer kan være ≤ 5 x ULN.
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
11. Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
12. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder*.
13. Dokumentert negativ test for HIV, HBV og HCV. For HBV-serologi: bestemmelse av HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBcAg-Ab er nødvendig. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBsAb uten vaksinasjonshistorie og/eller anti-HBcAb), er negativt serum HBV-DNA nødvendig. For HCV: HCV RNA eller HCV antistoff test. Personer med en positiv tst for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer ingen nåværende infeksjon, er kvalifisert.
14. Negativ TB-test (f.eks. Mantoux eller Quantiferon-analyse)

15. Skriftlig informert samtykke.

    • Subjekter eller juridiske representanter må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg.

    • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.

      • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke, fra screeningen til seks måneder etter den siste studiemedikamentadministrasjonen, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av lederen for medisin. Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner. Graviditetstest vil bli gjentatt ved slutten av behandlingsbesøket.

Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

en. Kreftspesifikke eksklusjoner

1. Enhver svulstbehandling (kjemoterapi, biologiske midler mot kreft eller en undersøkelsesterapi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
2. Ukontrollert tumorrelatert smerte; Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske lesjoner som er mottagelig for palliativ strålebehandling (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) bør behandles før påmelding.
3. Aktive symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Forsøkspersoner er kvalifisert hvis CNS-metastaser har blitt behandlet og forsøkspersonene nevrologisk har returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 4 uker før første administrasjon av studiebehandling.
4. Pasienter må enten ha vært av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før registrering.

5. Karsinomatøs meningitt

   b. Generelle medisinske unntak

6. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien eller enhver kreft behandlet kurativt < 5 år før studiestart, bortsett fra cervical carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster.
7. Gravide og ammende kvinner.
8. Ukontrollert medisinsk tilstand anses som høy risiko for behandling med et undersøkelsesmiddel (f. ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon).
9. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
10. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association Criteria - NYHA).
11. Anamnese innen de siste 12 månedene med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
12. Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering.
13. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene.
14. Alvorlig eller ukontrollert hypertensjon i henhold til WHOs kriterier.
15. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
16. Dokumentert historie eller aktive autoimmune lidelser med unntak av:
17. hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia),
18. stabil diabetes mellitus type 1,
19. Autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning.
20. Tilstedeværelse av primær eller sekundær immunsvikt.
21. Større traumer inkludert kirurgi (som abdominal/hjerte/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
22. Kjent historie med allergi mot IL-2 eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
23. Nevropati > Grad 2.
24. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
25. Subjekt som usannsynlig vil overholde protokollen, f.eks. lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og lite sannsynlighet for å fullføre studien.

26. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.

    c. Eksklusjonskriterier knyttet til medisinering

27. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før start av studiebehandling.
28. Behandling med hematopoetiske vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager etter administrering av studiebehandling.
29. Immunsuppressiv behandling innen 2 uker før syklus 1, dag 1.
30. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før start av studiemedikamentet (inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom)
31. Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier ).
32. Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
33. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til IFN og IL-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før syklus 1, dag 1.