小児固形腫瘍患者におけるシクロホスファミド、ソラフェニブ、ベバシズマブ、およびアテゾリズマブの安全性と有効性

包含基準:

• 年齢：患者は、研究への登録時に30歳未満でなければなりません。
• 固形腫瘍のセントジュード分子分析（MAST）研究に登録する意欲。
• 診断
• パート 1: 標準治療法がない難治性または再発性 (再発性) 固形腫瘍の生検が可能な患者が対象となります。
• パート 2: 以下の診断のいずれかを有する患者:
• -生検にアクセス可能な難治性または再発性（再発）肝細胞癌
• -生検にアクセスできる難治性または再発性（再発）またはFL-HCC、DSRCT、または非CNS MRT。
• パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky > 50、16 歳未満の患者では Lansky > 50 (付録 III を参照)。 注：麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
• 疾患の状態：患者は、切除不能で、生検によってアクセス可能な測定可能または評価可能な疾患を有する腫瘍でなければなりません
• 臓器機能: 以下のパラメーターによって定義される適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

• 骨髄に転移していない固形腫瘍の患者：

  • 末梢絶対好中球数 (ANC) >1,000/mm3
  • 血小板数 > 75,000/mm3 (登録後 7 日以内に輸血なし)
  • ヘモグロビン > 8 g/dL (サポートの有無にかかわらず)
• 骨髄に転移した固形腫瘍を有する患者は、試験に適格であるが、血液学的毒性については評価できない。 これらの患者は、赤血球または血小板の輸血に抵抗性があると知られてはなりません。 3 人の患者のコホートごとに少なくとも 2 人の血液毒性が評価可能でなければなりません。 用量制限血液毒性がいずれかの用量レベルで観察された場合、登録された後続の患者はすべて、血液毒性について評価可能でなければなりません。
• -表1に示すように、年齢に基づく血清クレアチニンとして定義される適切な腎機能、またはクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR 50 ml /分/ 1.73m2 (GFR 40ml/分/1.73m2 2歳未満の場合）。
• -総ビリルビンが正常上限の5倍未満（ULN）および年齢のAST / ALT <3×ULNとして定義される適切な肝機能。
• -心エコー図による短縮率> 28％または駆出率≧47％として定義される適切な心機能。
• -7日間因子置換製品なしでPT / PTT <1.2 x ULNとして定義される適切な血液凝固
• 出産の可能性のある女性および子供を父親にすることができる男性は、研究中および治療の最終投与後少なくとも5か月間、妊娠を防ぐために許容される避妊法を実践する意思がある必要があります。
• -患者は、この研究に参加する前に、化学療法、免疫療法、手術、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
• -骨髄抑制化学療法：患者は、この研究への登録から2週間以内に骨髄抑制化学療法を受けていません（以前のニトロソ尿素の場合は4週間）。
• 造血成長因子：成長因子による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチムの投与後、少なくとも 14 日が経過している必要があります。
• 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤については、登録前のこの期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
• モノクローナル抗体：モノクローナル抗体による治療が完了してから少なくとも21日が経過している必要があります。
• 放射線療法: 照射から少なくとも 2 週間経過している必要があります。頭蓋脊髄放射線療法または十分な骨髄照射から少なくとも 6 週間が経過している必要があります。
• 化学塞栓術：化学塞栓術の完了から少なくとも28日が経過している必要があります
• 放射線塞栓術：放射線塞栓術の完了から少なくとも28日が経過している必要があります
• 心臓病または高血圧：患者は、心筋梗塞、重度または不安定狭心症、または重度の末梢血管疾患の病歴があってはなりません。 高血圧は、少なくとも 2 週間は安定した投薬量で適切に管理する必要があります。
• -モナーク後の女性参加者は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 少なくとも8週間の平均余命

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。
• 現在、他の治験薬を受け取っています。
• このプロトコルの安全監視要件に準拠したくない、または準拠できない。
• 生検で安全にアクセスできない腫瘍
• -研究参加者または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない。
• -外科的処置および重篤または治癒しない創傷：文書化された、慢性の治癒しない創傷、潰瘍、または骨折のある患者、または主要な外科的処置または重大な外傷の歴史 治療開始前の28日以内の患者は、前臨床の証拠により除外されます創傷治癒の遅延の可能性をサポートします。
• 低侵襲生検のための軽微な外科的処置は許可されます。 軽度の手術の場合は、傷が治っていて、手術から 7 日が経過している必要があります。 留置 IV カテーテルの留置などの処置については、処置後少なくとも 24 時間はベバシズマブを延期することをお勧めします。
• 血栓症: 患者は深部静脈または動脈血栓症 (肺塞栓症を含む) を持ってはなりません 研究登録前の過去3か月以内であり、既知の血栓性状態を持ってはなりません (すなわち、プロテインS、プロテインCまたはアンチトロンビンIII欠乏症, 第Vライデン、第II因子G20210A変異、ホモシステイン血症または抗リン脂質抗体症候群)。