Sicherheit und Wirksamkeit von Cyclophosphamid, Sorafenib, Bevacizumab und Atezolizumab bei pädiatrischen Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie < 30 Jahre alt sein.
• Bereitschaft zur Teilnahme an der St. Jude Molecular Analysis of Solid Tumors (MAST)-Studie.
• Diagnose
• Teil 1: Patienten mit refraktären oder rezidivierenden (rezidivierenden) soliden Tumoren, die durch Biopsie zugänglich sind und für die es keine Standardtherapie gibt, sind geeignet.
• Teil 2: Patienten mit einer der folgenden Diagnosen:
• Bioptisch zugängliches refraktäres oder rezidivierendes (rezidiviertes) hepatozelluläres Karzinom
• Biopsie zugänglich refraktär oder rezidivierend (rezidivierend) oder FL-HCC, DSRCT oder nicht-ZNS-MRT.
• Leistungsniveau: Karnofsky > 50 für Patienten > 16 Jahre und Lansky > 50 für Patienten < 16 Jahre (siehe Anhang III). Hinweis: Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig.
• Krankheitsstatus: Die Patienten müssen Tumore haben, die nicht resezierbar sind und entweder eine messbare oder auswertbare Krankheit haben, die durch Biopsie zugänglich ist
• Organfunktion: Muss über eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie durch die folgenden Parameter definiert:

• Patienten mit solidem Tumor, der nicht ins Knochenmark metastasiert ist:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3
  • Thrombozytenzahl > 75.000/mm3 (keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme)
  • Hämoglobin > 8 g/dL (mit oder ohne Unterstützung)
• Patienten mit soliden Tumoren, die ins Knochenmark metastasiert sind, kommen für die Studie in Frage, sind jedoch nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar. Diese Patienten dürfen nicht als refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen bekannt sein. Mindestens 2 von jeder Kohorte von 3 Patienten müssen auf hämatologische Toxizität auswertbar sein. Wenn bei irgendeiner Dosisstufe eine dosislimitierende hämatologische Toxizität beobachtet wird, müssen alle nachfolgenden aufgenommenen Patienten auf hämatologische Toxizität auswertbar sein.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter, wie in Tabelle 1 gezeigt, oder Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 wenn < 2 Jahre alt).
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und AST/ALT < 3 x ULN für das Alter.
• Angemessene Herzfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion > 28 % ODER Ejektionsfraktion von ≥ 47 % laut Echokardiogramm.
• Angemessene Blutgerinnung definiert als PT/PTT < 1,2 x ULN ohne Faktorersatzprodukte für 7 Tage
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Therapiedosis akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen einer Chemotherapie, Immuntherapie, Operation oder Strahlentherapie erholt haben:
• Myelosuppressive Chemotherapie: Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten (4 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung).
• Blutbildende Wachstumsfaktoren: Seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Nach Erhalt von Pegfilgrastim müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
• Biologikum (Antineoplastikum): Seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen Nebenwirkungen bekanntermaßen länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.
• Monoklonale Antikörper: Seit Abschluss der Therapie mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 21 Tage vergangen sein.
• Strahlentherapie: Seit jeder Bestrahlung müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein; Seit der kraniospinalen RT oder der substanziellen Knochenmarksbestrahlung müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein.
• Chemoembolisation: Seit Abschluss der Chemoembolisation müssen mindestens 28 Tage vergangen sein
• Radioembolisation: Seit Abschluss der Radioembolisation müssen mindestens 28 Tage vergangen sein
• Herzerkrankungen oder Bluthochdruck: Die Patienten dürfen keinen Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris oder schwere periphere Gefäßerkrankung in der Vorgeschichte haben. Bluthochdruck muss mit stabilen Medikamentendosen für mindestens zwei Wochen gut kontrolliert werden.
• Weibliche Teilnehmer, die postmonarchisch sind, müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend.
• Erhält derzeit andere Prüfpräparate.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen dieses Protokolls zu erfüllen.
• Tumor durch Biopsie nicht sicher zugänglich
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten / Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Chirurgische Eingriffe und schwere oder nicht heilende Wunden: Patienten mit einer dokumentierten, chronischen, nicht heilenden Wunde, einem Geschwür oder Knochenbruch oder einem größeren chirurgischen Eingriff in der Vorgeschichte oder einer signifikanten traumatischen Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Therapie sind aufgrund präklinischer Beweise ausgeschlossen Unterstützung des Potenzials für eine verzögerte Wundheilung.
• Kleinere chirurgische Eingriffe für minimal-invasive Biopsien sind erlaubt. Bei kleineren Operationen muss die Wunde verheilt sein und 7 Tage seit der Operation vergangen sein. Bei Eingriffen wie der Platzierung eines intravenösen Verweilkatheters wird empfohlen, die Behandlung mit Bevacizumab um mindestens 24 Stunden nach dem Eingriff zu verschieben.
• Thrombose: Die Patienten dürfen in den letzten drei Monaten vor Studienbeginn keine tiefe venöse oder arterielle Thrombose (einschließlich Lungenembolie) und keine bekannte thrombophile Erkrankung (d. h. Protein-S-, Protein-C- oder Antithrombin-III-Mangel, Faktor-V-Leiden , Faktor-II-G20210A-Mutation, Homocysteinämie oder Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom).