Bezpieczeństwo i skuteczność cyklofosfamidu, sorafenibu, bewacyzumabu i atezolizumabu u dzieci i młodzieży z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć < 30 lat.
• Chęć zapisania się na badanie St. Jude Molecular Analysis of Solid Tumours (MAST).
• Diagnoza
• Część 1: Kwalifikują się pacjenci z opornymi na leczenie lub nawracającymi (nawracającymi) guzami litymi dostępnymi na podstawie biopsji, dla których nie ma standardowej terapii.
• Część 2: Pacjenci z jednym z następujących rozpoznań:
• Oporny na leczenie lub nawracający (nawracający) rak wątrobowokomórkowy dostępny do biopsji
• Oporna na leczenie lub nawracająca (nawrotowa) dostępna po biopsji lub FL-HCC, DSRCT lub MRT bez OUN.
• Poziom skuteczności: Karnofsky > 50 dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky > 50 dla pacjentów w wieku < 16 lat (patrz Aneks III). Uwaga: Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Status choroby: Pacjenci muszą mieć guzy, które nie nadają się do resekcji i mają mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, która jest dostępna za pomocą biopsji
• Czynność narządu: Musi mieć odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego, zgodnie z następującymi parametrami:

• Pacjenci z guzem litym bez przerzutów do szpiku kostnego:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3
  • Liczba płytek > 75 000/mm3 (brak transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia)
  • Hemoglobina > 8 g/dL (ze wsparciem lub bez)
• Pacjenci z przerzutami guza litego do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, ale nie będzie można ich oceniać pod kątem toksyczności hematologicznej. Pacjenci ci nie mogą być oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi. Co najmniej 2 z każdej kohorty 3 pacjentów musi nadawać się do oceny toksyczności hematologicznej. W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę przy jakimkolwiek poziomie dawki, wszyscy kolejni włączeni pacjenci muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej.
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku, jak przedstawiono w Tabeli 1, lub klirens kreatyniny lub radioizotop GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 jeśli < 2 lata).
• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej <5x górna granica normy (GGN) i AspAT/AlAT <3xGGN dla wieku.
• Właściwa czynność serca zdefiniowana jako frakcja skrócona > 28% LUB frakcja wyrzutowa ≥ 47% w badaniu echokardiograficznym.
• Odpowiednie krzepnięcie krwi określone jako PT/PTT < 1,2 x GGN bez produktów zastępujących czynnik przez 7 dni
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mogący spłodzić dziecko muszą być gotowi do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby zapobiec ciąży podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce terapii.
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków chemioterapii, immunoterapii, operacji lub radioterapii:
• Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjent nie otrzymał chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (4 tygodnie w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Od zakończenia leczenia czynnikiem wzrostu musi upłynąć co najmniej 7 dni. Od otrzymania pegfilgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni.
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Od zakończenia leczenia lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni. W przypadku środków, u których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane.
• Przeciwciała monoklonalne: Od zakończenia leczenia przeciwciałem monoklonalnym musi upłynąć co najmniej 21 dni.
• Radioterapia: Od naświetlania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie; od RT czaszkowo-rdzeniowej lub istotnego napromieniania szpiku kostnego musi upłynąć co najmniej 6 tygodni.
• Chemoembolizacja: od zakończenia chemoembolizacji musi upłynąć co najmniej 28 dni
• Radioembolizacja: od zakończenia radioembolizacji musi upłynąć co najmniej 28 dni
• Choroby serca lub nadciśnienie: Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie zawału mięśnia sercowego, ciężkiej lub niestabilnej dusznicy bolesnej ani ciężkiej choroby naczyń obwodowych. Nadciśnienie musi być dobrze kontrolowane przy pomocy stałych dawek leków przez co najmniej dwa tygodnie.
• Uczestniczka będąca postmonarchą musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią.
• Obecnie przyjmuje inne badane leki.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa zawartych w niniejszym protokole.
• Guz nie jest bezpiecznie dostępny przez biopsję
• Niezdolność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Zabiegi chirurgiczne i poważne lub niegojące się rany: pacjenci z udokumentowaną, przewlekłą niegojącą się raną, owrzodzeniem lub złamaniem kości lub przebytym poważnym zabiegiem chirurgicznym lub poważnym urazem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii są wykluczeni ze względu na dowody przedkliniczne wspieranie potencjału opóźnionego gojenia się ran.
• Drobne zabiegi chirurgiczne w przypadku biopsji minimalnie inwazyjnych będą dozwolone. W przypadku drobnych operacji rana musi być zagojona, a od operacji musi upłynąć 7 dni. W przypadku zabiegów, takich jak założenie stałego cewnika dożylnego, zaleca się odroczenie podania bewacyzumabu na co najmniej 24 godziny po zabiegu.
• Zakrzepica: Pacjenci nie mogą mieć zakrzepicy żył głębokich lub tętniczych (w tym zatorowości płucnej) w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem do badania i nie mogą mieć znanej choroby zakrzepowej (tj. niedoboru białka S, białka C lub antytrombiny III, czynnika V Leiden , mutacja czynnika II G20210A, homocysteinemia lub zespół przeciwciał antyfosfolipidowych).