环磷酰胺、索拉非尼、贝伐珠单抗和阿特朱单抗在儿童实体瘤患者中的安全性和有效性

纳入标准：

• 年龄：患者在参加研究时必须小于 30 岁。
• 愿意参加 St. Jude 实体瘤分子分析 (MAST) 研究。
• 诊断
• 第 1 部分：患有难治性或复发性（复发性）实体瘤且没有标准疗法的患者符合资格。
• 第 2 部分：患有以下诊断之一的患者：
• 活检可及难治性或复发性（复发）肝细胞癌
• 活检可及难治性或复发性（复发）或 FL-HCC、DSRCT 或非 CNS MRT。
• 性能水平：对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky > 50，对于 < 16 岁的患者，Lansky > 50（见附录 III）。 注意：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。
• 疾病状态：患者的肿瘤必须是不可切除的，并且具有可通过活检获得的可测量或可评估的疾病
• 器官功能：必须具有由以下参数定义的足够的器官和骨髓功能：

• 未转移至骨髓的实体瘤患者：

  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,000/mm3
  • 血小板计数 > 75,000/mm3（入组后 7 天内未输血）
  • 血红蛋白 > 8 g/dL（有或没有支持）
• 实体瘤转移至骨髓的患者将有资格参加研究，但无法评估血液学毒性。 不得知道这些患者对红细胞或血小板输注有抵抗力。 每组 3 名患者中至少有 2 名必须可评估血液学毒性。 如果在任何剂量水平观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后入选的患者都必须可评估血液学毒性。
• 足够的肾功能定义为基于年龄的血清肌酐，如表 1 所示，或肌酐清除率或放射性同位素 GFR 50 ml/min/1.73m2 (GFR 40 毫升/分钟/1.73 平方米 如果 < 2 岁）。
• 足够的肝功能定义为总胆红素 < 5x 正常上限 (ULN) 和 AST/ALT < 3 x ULN 的年龄。
• 足够的心脏功能定义为超声心动图的缩短分数 > 28% 或射血分数 ≥ 47%。
• 充分凝血定义为 PT/PTT < 1.2 x ULN 且连续 7 天未使用因子替代产品
• 有生育能力的女性和有生育能力的男性必须愿意在研究期间和最后一次治疗后至少 5 个月内采取可接受的节育方法以防止怀孕。
• 在进入本研究之前，患者必须已从化疗、免疫疗法、手术或放疗的急性毒性作用中完全康复：
• 骨髓抑制化疗：患者在参加本研究后 2 周内未接受骨髓抑制化疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 4 周）。
• 造血生长因子：自生长因子治疗完成后必须至少经过 7 天。 接受培非格司亭后必须至少经过 14 天。
• 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后必须至少经过 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，登记前的这段时间必须延长到已知发生不良事件的时间之后。
• 单克隆抗体：自完成单克隆抗体治疗后必须至少经过 21 天。
• 放疗：自任何照射后必须至少过去 2 周；自颅脊髓放疗或大量骨髓照射后必须至少过去 6 周。
• 化疗栓塞：化疗栓塞完成后必须至少过去 28 天
• 放射栓塞：放射栓塞完成后必须至少过去 28 天
• 心脏病或高血压：患者不得有心肌梗塞、严重或不稳定型心绞痛或严重外周血管疾病的病史。 高血压必须通过稳定剂量的药物控制至少两周。
• 后君主制女性参与者的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
• 至少8周的预期寿命

排除标准：

• 怀孕或哺乳。
• 目前正在接受其他研究药物。
• 不愿意或不能遵守本协议的安全监测要求。
• 活检不能安全地接近肿瘤
• 研究参与者或法定监护人/代表不能或不愿提供书面知情同意书。
• 外科手术和严重或不愈合的伤口：由于临床前证据，在开始治疗前 28 天内有记录的慢性不愈合伤口、溃疡或骨折或有重大外科手术史或严重外伤的患者被排除在外支持延迟伤口愈合的可能性。
• 允许进行微创活检的小手术。 对于小手术，伤口必须愈合，并且距离手术已经过去了7天。 对于放置留置静脉导管等手术，建议在手术后至少推迟 24 小时使用贝伐珠单抗。
• 血栓形成：患者在进入研究前的最后三个月内不得有深静脉或动脉血栓形成（包括肺栓塞），并且不得有已知的血栓形成倾向（即蛋白 S、蛋白 C 或抗凝血酶 III 缺乏症、因子 V Leiden ，因子 II G20210A 突变，同型半胱氨酸血症或抗磷脂抗体综合征）。