Bezpečnost a účinnost cyklofosfamidu, sorafenibu, bevacizumabu a atezolizumabu u pediatrických pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk: V době zařazení do studie musí být pacientům < 30 let.
• Ochota přihlásit se do studie St. Jude Molecular Analysis of Solid Tumors (MAST).
• Diagnóza
• Část 1: Pacienti s refrakterními nebo recidivujícími (recidivujícími) solidními nádory dostupnými biopsií, pro které neexistuje standardní terapie, jsou způsobilí.
• Část 2: Pacienti s jednou z následujících diagnóz:
• Refrakterní nebo recidivující (recidivující) hepatocelulární karcinom dostupný pro biopsii
• Refrakterní nebo recidivující (recidivující) nebo FL-HCC, DSRCT nebo non-CNS MRT.
• Úroveň výkonnosti: Karnofsky > 50 pro pacienty > 16 let a Lansky > 50 pro pacienty < 16 let (viz Příloha III). Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Stav onemocnění: Pacienti musí mít nádory, které jsou neresekovatelné a mají buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které je dostupné biopsií
• Funkce orgánů: Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno následujícími parametry:

• Pacienti se solidním nádorem, který nemetastázuje do kostní dřeně:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 000/mm3
  • Počet krevních destiček > 75 000/mm3 (bez transfuze do 7 dnů od zařazení)
  • Hemoglobin > 8 g/dl (s podporou nebo bez)
• Pacienti se solidním nádorem metastatickým do kostní dřeně budou způsobilí pro studii, ale nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity. U těchto pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček. Nejméně 2 z každé kohorty 3 pacientů musí být hodnotitelní na hematologickou toxicitu. Pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku při jakékoli úrovni dávky, musí být hematologická toxicita vyhodnocena u všech dalších zařazených pacientů.
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin na základě věku, jak je uvedeno v tabulce 1, nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 pokud je < 2 roky věku).
• Adekvátní jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin < 5x horní hranice normy (ULN) a AST/ALT < 3x ULN pro věk.
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako zkrácení frakce > 28 % NEBO ejekční frakce ≥ 47 % podle echokardiogramu.
• Adekvátní krevní srážlivost definovaná jako PT/PTT < 1,2 x ULN bez přípravků nahrazujících faktor po dobu 7 dnů
• Ženy ve fertilním věku a muži schopní zplodit dítě musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce terapie.
• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie:
• Myelosupresivní chemoterapie: Pacient nedostal myelosupresivní chemoterapii do 2 týdnů od zařazení do této studie (4 týdny, pokud předcházel nitrosomočovině).
• Hematopoetické růstové faktory: Od ukončení léčby růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní. Po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní.
• Biologické (antineoplastické činidlo): Od ukončení léčby biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou.
• Monoklonální protilátky: Od ukončení léčby monoklonální protilátkou musí uplynout alespoň 21 dní.
• Radioterapie: Od jakéhokoli ozáření musí uplynout alespoň 2 týdny; od kraniospinální RT nebo podstatného ozáření kostní dřeně musí uplynout alespoň 6 týdnů.
• Chemoembolizace: od ukončení chemoembolizace musí uplynout alespoň 28 dní
• Radioembolizace: od dokončení radioembolizace musí uplynout alespoň 28 dní
• Srdeční onemocnění nebo hypertenze: Pacienti nesmí mít v anamnéze infarkt myokardu, těžkou nebo nestabilní anginu pectoris nebo závažné onemocnění periferních cév. Hypertenze musí být dobře kontrolována stabilními dávkami léků po dobu alespoň dvou týdnů.
• Účastnice, která je post-monarchální, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící.
• V současné době dostává další zkoušené léky.
• Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu na monitorování bezpečnosti.
• Nádor není bezpečně dostupný biopsií
• Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce / zástupce dát písemný informovaný souhlas.
• Chirurgické výkony a vážné nebo nehojící se rány: pacienti s dokumentovanou chronickou nehojící se ránou, vředem nebo zlomeninou kosti nebo anamnézou velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění během 28 dnů před zahájením léčby jsou vyloučeni z důvodu preklinických důkazů podporuje potenciál zpožděného hojení ran.
• Drobné chirurgické zákroky pro minimálně invazivní biopsie budou povoleny. U menších operací musí být rána zahojena a od operace musí uplynout 7 dní. U výkonů, jako je zavedení zavedeného IV katétru, se doporučuje odložit bevacizumab alespoň o 24 hodin po výkonu.
• Trombóza: Pacienti nesmí mít hlubokou žilní nebo arteriální trombózu (včetně plicní embolie) během posledních tří měsíců před vstupem do studie a nesmí mít známý trombofilní stav (tj. nedostatek proteinu S, proteinu C nebo antitrombinu III, faktor V Leiden mutace faktoru II G20210A, homocysteinémie nebo syndrom antifosfolipidových protilátek).