進行性固形悪性腫瘍の日本人患者を対象とした Ceralasertib の非盲検第 1 相試験

主な包含基準:

1. -署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. ICF に署名した時点で 18 歳以上であること。

3. 標準治療に難治性であるか、標準治療が存在しない固形の悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認。

   -RECISTバージョン1.1による測定可能または測定不可能な疾患。

4. -Eastern Cooperative Oncology Group / World Health Organization（ECOG / WHO）のパフォーマンスステータスが0〜1で、スクリーニングと試験治療の最初の投与の間に悪化がなく、最低余命12週間
5. -体重が30kgを超え、がんに関連する悪液質がない（例、有害事象の共通用語基準[CTCAE]過去3か月間のグレード2以上の体重減少）。

主な除外基準:

1. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

   • -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
2. -研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性は、脱毛症および化学療法関連の末梢神経障害を除きます。
3. -生命を脅かす転移性内臓疾患の存在、研究者によって判断された、制御されていない中枢神経系（CNS）転移性疾患。 脊髄圧迫および/または脳転移のある患者は、決定的に治療された場合（例えば、手術または放射線療法）、研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを外して安定している場合に登録することができます。

4. 結核を含む活動性感染症 (病歴、身体診察および X 線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査)、B 型肝炎 (既知の B 型肝炎ウイルス [HBV]、表面抗原 [HBsAg] の結果が陽性)、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。

   -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合にのみ適格です。

5. 毛細血管拡張性運動失調症の診断。
6. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、または以前の重大な胃/腸切除術で、セララセルチブの適切な吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症がある。
7. -ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）/肺臓炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブなILD /肺炎または潜在的なILD /肺臓炎の証拠は、スクリーニングテストで除外されていません。

8. 以下のいずれかによる治療：

   1. -治験薬の初回投与前4週間以内の治験薬またはその他の全身性抗がん治療、または免疫療法またはその他の半減期の長い抗体療法後8週間以内のいずれか最も適切であり、治験責任医師の判断による注：前立腺癌患者にはアンドロゲン除去療法が許可されています
   2. -研究治療の最初の投与から2週間以内のCYP3Aの強力な誘導剤または阻害剤; 3週間のセントジョンズワートを除いて.
   3. -ATR阻害剤への以前の曝露。
   4. -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）
   5. -4週間以内の広い照射野による放射線療法、または2週間以内の緩和のための限られた照射野による放射線療法 研究治療の最初の線量。
9. -治験薬、放射線療法または手術による治療を含む臨床研究研究への参加。ただし、これらの研究の非治療段階、たとえばフォローアップ段階を除きます。
10. -セララセルチブの活性または不活性賦形剤、またはセララセルチブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。

11. -患者は次の心臓基準のいずれかを持っています：

    1. 心電図から計算された心拍数 ≥470 ミリ秒のフリデリシアの式 (QTcF) によって補正された平均 QT 間隔。
    2. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、第1度心ブロック。
    3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または延長することが知られている併用薬QT間隔。
    4. 薬物療法にもかかわらず、コントロールされていない高血圧血圧（BP）が150/95 mmHg以上の患者。
    5. -相対低血圧（BP <100 / 60 mmHg）または臨床的に関連する起立性低血圧の患者。血圧が20 mmHgを超える低下を含む。
    6. -安静時の心電図で心室レートが100 bpmを超える不安定な心房細動または不安定な不整脈。
    7. 症候性心不全 - ニューヨーク心臓協会グレード II からグレード IV。
    8. -以前または現在の心筋症。
    9. 重度の心臓弁膜症。
    10. -制御されていない狭心症（薬物療法にもかかわらずカナダ心臓血管学会グレードIIからグレードIV）またはスクリーニング前の6か月以内の急性冠症候群。
    11. 頸動脈狭窄などの脳灌流障害のリスクがある患者。 -スクリーニング前の過去6か月間の脳卒中または一過性脳虚血発作。

12. 以下の臨床検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または器官機能。 特に明記されていない限り、基準を満たすだけの成長因子または輸血のサポートは過去 14 日間禁止されていることに注意してください。

    1. 絶対好中球数 [ANC] <1.5 × 109/L。
    2. 血小板数 <100 × 109/L。
    3. -過去28日間に輸血（赤血球を濃縮）していないヘモグロビン<9 g / dL。
    4. 疾患ではなく以前の治療による重度の汎血球減少症が持続する（4週間以上）（ANC <1.5×109/Lまたは血小板<100×109/L）。
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2.5×正常上限（ULN）。
    6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×ULN。
    7. -文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の存在下での総ビリルビン（TBL）> 1.5×ULNまたは> 3×ULN。

    8. -アルカリホスファターゼ（ALP）> 2.5×ULN（および腫瘍とは無関係の肝疾患）。

       腫瘍関連の骨転移または肝臓転移によるALP上昇の患者は適格となります。

    9. Cockcroft-Gault式により計算されたクレアチニンクリアランス<45 mL/分
    10. 血尿: 顕微鏡またはディップスティックで +++。
    11. -INR≧1.5または肝合成機能障害の他の証拠。