진행성 고형 악성종양이 있는 일본 환자를 대상으로 한 세라라세르팁의 공개 라벨 1상 연구

주요 포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서.
2. ICF 서명 당시 18세 이상.

3. 표준 요법에 반응하지 않거나 표준 요법이 존재하지 않는 고형 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인.

   RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병.

4. Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization(ECOG/WHO) 수행 상태 0~1, 스크리닝과 연구 치료제의 첫 번째 투여 사이에 악화 없음, 최소 기대 수명 12주
5. 체중 >30kg 및 암 관련 악액질 없음(예: 부작용에 대한 일반적인 용어 기준[CTCAE] 지난 3개월 동안 2등급 또는 더 나쁜 체중 감소).

주요 배제 기준:

1. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
2. 탈모증 및 화학요법 관련 말초 신경병증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 등급 1보다 더 큰 이전 요법으로부터의 모든 미해결 독성.
3. 조사자가 판단한 생명을 위협하는 전이성 내장 질환, 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이성 질환의 존재. 척수 압박 및/또는 뇌 전이가 있는 환자는 최종 치료(예: 수술 또는 방사선 요법) 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 안정적으로 스테로이드를 중단하는 경우 등록할 수 있습니다.

4. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV], 표면 항원[HBsAg] 결과 양성으로 알려짐), C형 간염을 포함한 활동성 감염 , 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체).

   과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

5. 모세혈관확장실조증의 진단.
6. 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병 또는 세라라세팁의 적절한 흡수를 방해하는 임상적으로 유의한 후유증이 있는 이전의 상당한 위/장 절제술.
7. 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 과거 병력 또는 선별 검사에서 제외되지 않는 임상적으로 활성 ILD/폐렴 또는 잠재적 ILD/폐렴의 증거.

8. 다음 중 하나로 치료:

   1. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내, 또는 면역요법 또는 기타 긴 반감기 항체 요법 후 8주 이내 중 가장 적절하고 연구자의 판단에 따라 임의의 연구 의약품 또는 기타 전신 항암 치료 참고: 전립선 암 환자에게 안드로겐 차단 요법이 허용됩니다.
   2. 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 CYP3A의 강력한 유도제 또는 억제제; 3주인 St. John's wort를 제외하고요.
   3. ATR 억제제에 대한 이전 노출.
   4. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외)
   5. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 완화를 위해 4주 이내에 넓은 범위의 방사선을 사용하는 방사선 요법 또는 제한된 방사선 범위를 사용하는 방사선 요법.
9. 연구의 비치료 단계(예: 추적 단계)를 제외하고 조사 약물, 방사선 요법 또는 수술을 사용한 치료와 관련된 모든 임상 연구에 참여.
10. ceralasertib의 활성 또는 비활성 부형제 또는 ceralasertip과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.

11. 환자는 다음 심장 기준 중 하나를 가집니다.

    1. ECG에서 계산된 심박수 ≥470ms에 대해 Fridericia의 공식(QTcF)으로 보정된 평균 QT 간격입니다.
    2. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, 1도 심장 차단).
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 이를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 QT 간격.
    4. 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압-혈압(BP) ≥150/95 mmHg 환자.
    5. 상대 저혈압(BP<100/60 mmHg) 또는 >20 mmHg의 혈압 강하를 포함하여 임상적으로 관련된 기립성 저혈압이 있는 환자.
    6. 불안정한 심방 세동 또는 불안정한 심부정맥(심실 박동수 >100bpm)
    7. 증후성 심부전 - New York Heart Association Grade II - Grade IV.
    8. 이전 또는 현재의 심근병증.
    9. 심한 판막 심장 질환.
    10. 조절되지 않는 협심증(의학적 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II 내지 등급 IV) 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군.
    11. 뇌 관류 문제(예: 경동맥 협착증)의 위험이 있는 환자. 스크리닝 전 지난 6개월 동안의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.

12. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능. 달리 명시되지 않는 한 기준을 충족하기 위한 성장 인자 또는 수혈 지원은 지난 14일 동안 금지됩니다.

    1. 절대 호중구 수[ANC] <1.5 × 109/L.
    2. 혈소판 수 <100 × 109/L.
    3. 지난 28일 동안 수혈(충전된 적혈구)이 없는 헤모글로빈 <9g/dL.
    4. 질병이 아닌 이전 치료로 인해 지속(>4주) 중증 범혈구감소증(ANC <1.5 × 109/L 또는 혈소판 <100 × 109/L).
    5. ALT(Alanine aminotransferase) >2.5 × 정상 상한치(ULN).
    6. 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >2.5 × ULN.
    7. 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 총 빌리루빈(TBL) >1.5 × ULN 또는 >3 × ULN.

    8. 알칼리 포스파타제(ALP) >2.5 × ULN(및 종양과 관련 없는 간 질환).

       종양 관련 뼈 전이 또는 간 전이로 인해 ALP가 상승한 환자가 적합합니다.

    9. Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율 <45 mL/min
    10. 혈뇨: 현미경 또는 계량봉에서 +++.
    11. INR ≥1.5 또는 손상된 간 합성 기능의 다른 증거.