急性冠症候群患者における冠動脈再灌流に対するコルヒチンの効果

冠動脈疾患の治療は大幅に進歩しているにもかかわらず、急性冠症候群（ACS）は依然として世界中で死亡率と罹患率の主な原因の 1 つです。 チリでは、死亡の4人に1人が心血管疾患であると推定されています。さらに、梗塞の結果、つまり心筋損傷と死亡は、障害、生産性の低下、および経済的コストにつながります。

ACS はアテロームプラークの合併症 (破裂またはびらん) とその結果として生じるそのレベルでの血栓症の結果として発生するという知識に基づいて、ACS で入院した患者に対する現在の治療には以下が含まれます。

(i) 抗血小板薬および抗凝固薬による血栓症の急性阻害。

ii) 冠動脈血管形成術またはバイパス手術による重度の狭窄に対する冠動脈血行再建術。

これらの治療法は患者に顕著な利益をもたらしていますが、多くの場合、心筋損傷を軽減できず、適切な心筋再灌流を達成できません。

実際、血管形成術を受ける ACS 患者の最大 50% では、冠状動脈の適切な再透過化が達成されているにもかかわらず、不十分な心筋再灌流が観察されます。

ACSを引き起こすアテローム性プラークの合併症は、血管壁を弱め、血栓症を促進する炎症細胞の存在によって引き起こされます。 単球と好中球の両方がこれらの現象の鍵となります。 バルーンや高圧ステントの移植を含む血管形成術によってプラークに介入することにより、プラークの破片、血栓、炎症細胞の両方が微小循環に放出されます。

これにより、このレベルで炎症反応が引き起こされ、内皮および組織の浮腫、心筋出血、およびこれらの微小血管の直接閉塞が促進されます。

その結果、（複雑なプラークを有する）心外膜冠動脈が十分に再開通したとしても、組織の再灌流が不十分であり、罹患した心筋の適切な回復が困難になる。

コルヒチンは、低コストで安全で広く入手可能な抗炎症薬であり、心血管病理において複数の用途に使用されています。

これは、梗塞後を含む急性心膜炎の患者に推奨されており、最近ではACS患者の新たな心血管イベントの予防に有用であることが示されています。 これまでの研究では、ACS患者の冠動脈形成術中に、炎症性サイトカイン、好中球由来微粒子、好中球細胞外トラップ（NETS）が微小循環に放出されることが示されている。

これらは、炎症を促進して血栓症を促進し、微小血管を閉塞することにより、ノーリフロー現象の重要な因子として認識されています。 私たちの研究では、冠動脈形成術の 6 ～ 24 時間前にコルヒチンを単回投与すると、冠動脈形成術時のこれらの炎症性サイトカインと NET の放出が劇的に減少することも示されています。

したがって、コルヒチンは、ACS患者の冠状動脈形成術に伴うノーリフローを防ぐための新しい戦略となる可能性があります。

さらに、コルヒチン心血管アウトカム試験（ACS患者におけるコルヒチンとプラセボの使用を評価するCOLCOT研究）の最近のサブ分析では、コルヒチンの使用は主に最初の3日以内にコルヒチンを開始した患者に利益をもたらしたことが示されました。その結果、2年間の追跡調査で心血管（CV）エピソード（心血管死、梗塞、脳卒中、または狭心症による緊急入院）が、その後に発症した患者に比べて有意に減少した。

IMR は、血管形成術を受ける ACS 患者の予後に影響を与えることが示されています。

値が高いほど微小血管閉塞が大きくなり、心筋の回復が遅くなります。 実際、微小血管抵抗指数 (IMR) は左心室機能と梗塞サイズを独立して予測することができ、治療目標および患者の予後を決定する際の関連測定値と考えられています。 したがって、血管形成術の前後のIMRを測定することで、手術に関連した微小循環の変化を判断することが可能になります。

したがって、研究者らは、非盲検ランダム化対照試験を実施して、急性冠症候群患者の標準治療にコルヒチンを追加した場合の効果を、IMRで測定したACS患者の冠動脈形成術後の微小血管閉塞の観点から評価することを目指している。