Effekt af colchicin på koronar reperfusion hos patienter med akut koronarsyndrom

På trods af betydelige fremskridt i behandlingen af ​​koronararteriesygdomme er akutte koronare syndromer (ACS) fortsat en af ​​de førende årsager til dødelighed og sygelighed på verdensplan. I Chile anslås det, at hjertekarsygdomme er ansvarlige for hvert fjerde dødsfald. Desuden fører konsekvenserne af et infarkt, dvs. myokardieskade og død, til invaliditet, tab af produktivitet og økonomiske omkostninger.

Baseret på viden om, at ACS opstår som en konsekvens af atherom plaque-komplikationen (ruptur eller erosion) og den deraf følgende trombose på dette niveau, omfatter den nuværende behandling hos patienter indlagt for ACS:

(i) akut hæmning af trombose ved hjælp af blodpladehæmmende og antikoagulerende lægemidler.

ii) Koronar revaskularisering ved svær stenose ved hjælp af koronar angioplastik eller bypass-operation.

Disse terapier har resulteret i markant patientfordel, men i mange tilfælde formår de ikke at reducere myokardieskader og opnå tilstrækkelig myokardie reperfusion.

Faktisk observeres utilstrækkelig myokardie reperfusion hos op til 50 % af patienter med ACS, der gennemgår angioplastik, på trods af opnåelse af korrekt repermeabilisering af kranspulsåren.

Komplikationen af ​​en ateromatøs plak, der fører til ACS, skyldes tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske celler, som svækker karvæggen og fremmer trombose. Både monocytter og neutrofiler er nøglen i disse fænomener. Ved at gribe ind i plaques ved hjælp af angioplastik - som omfatter ballon og implantation af højtryksstents - frigives både plakrester, tromber og inflammatoriske celler til mikrocirkulationen.

Dette udløser en inflammatorisk respons på dette niveau, som fremmer endotel- og vævsødem, myokardieblødning og direkte okklusion af disse mikrokar.

Resultatet er, at selv med en tilstrækkelig rekanalisering af den epicardiale kranspulsåre (som har den komplicerede plak) er vævsreperfusion utilstrækkelig, hvilket komplicerer korrekt genopretning af det berørte myokardium.

Colchicin er et billigt, sikkert, bredt tilgængeligt, antiinflammatorisk lægemiddel, med flere anvendelser i kardiovaskulær patologi.

Det anbefales til patienter med akut pericarditis, inklusive dem efter infarkt, og det har for nylig vist sig at være nyttigt til forebyggelse af nye kardiovaskulære hændelser hos patienter med ACS. Tidligere undersøgelser har vist, at under koronar angioplastik hos patienter med ACS frigives inflammatoriske cytokiner, neutrofil-afledte mikropartikler og Neutrophil Extracellular Traps (NETS) til mikrocirkulationen.

Disse er anerkendt som nøglemidler i No-Reflow-fænomenerne, ved at fremme inflammation, der letter trombose og okkludere mikrokar. Vores undersøgelser har også vist, at brugen af ​​Colchicin i en enkelt dosis 6 til 24 timer før koronar angioplastik resulterer i en dramatisk reduktion i frigivelsen af ​​disse inflammatoriske cytokiner og NET'er på tidspunktet for koronar angioplastik.

Det er da muligt, at Colchicin potentielt er en ny strategi til at forhindre No-Reflow forbundet med koronar angioplastik hos patienter med ACS.

Derudover viste en nylig delanalyse af Colchicin Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT-undersøgelse, som vurderede brugen af ​​colchicin vs. placebo hos patienter med ACS), at brugen af ​​colchicin hovedsageligt gavnede de patienter, der påbegyndte det inden for de første 3 dage af deres hændelse og resulterede i signifikant færre kardiovaskulære (CV) episoder (kardiovaskulær død, infarkt, slagtilfælde eller akut indlæggelse for angina) ved 2-års opfølgning sammenlignet med dem, der påbegyndte det senere.

IMR har vist sig at have prognostiske implikationer hos ACS-patienter, der gennemgår angioplastik.

Jo højere værdien er, desto højere er den mikrovaskulære obstruktion, hvilket resulterer i mindre myokardie restitution. Indeks for mikrovaskulær resistens (IMR) kan faktisk uafhængigt forudsige venstre ventrikelfunktion og infarktstørrelse, og det betragtes som et terapeutisk mål og en relevant måling til at bestemme patienternes prognose. Derfor gør måling af IMR før og efter angioplastik det muligt at bestemme ændringer i mikrocirkulationen relateret til proceduren.

Derfor sigter efterforskerne på at udføre et åbent randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere virkningerne af at tilføje colchicin til standardbehandling blandt patienter med akut koronar syndrom i form af mikrovaskulær obstruktion efter koronar angioplastik hos patienter med ACS, som målt ved IMR.