Efecto de la colchicina sobre la reperfusión coronaria en pacientes con síndrome coronario agudo

A pesar de los avances significativos en el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria, los síndromes coronarios agudos (SCA) siguen siendo una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en todo el mundo. En Chile, se estima que la enfermedad cardiovascular es responsable de una de cada cuatro muertes. Además, las consecuencias de un infarto, es decir, daño al miocardio y muerte, generan discapacidad, pérdida de productividad y costos económicos.

Con base en el conocimiento de que el SCA ocurre como consecuencia de la complicación de la placa de ateroma (rotura o erosión) y la consecuente trombosis a ese nivel, la terapia actual en pacientes ingresados ​​por SCA incluye:

(i) inhibición aguda de la trombosis por medio de fármacos antiplaquetarios y anticoagulantes.

ii) Revascularización coronaria por estenosis severa mediante angioplastia coronaria o cirugía de bypass.

Estas terapias han dado como resultado un marcado beneficio para el paciente; sin embargo, en muchos casos no logran reducir el daño miocárdico ni lograr una reperfusión miocárdica adecuada.

De hecho, hasta en el 50% de los pacientes con SCA intervenidos de angioplastia se observa una reperfusión miocárdica inadecuada, a pesar de conseguir una correcta repermeabilización de la arteria coronaria.

La complicación de una placa ateromatosa que conduce a un SCA resulta de la presencia de células inflamatorias, que debilitan la pared del vaso y promueven la trombosis. Tanto los monocitos como los neutrófilos son claves en estos fenómenos. Al intervenir las placas mediante angioplastia -que incluye balón e implantación de stents de alta presión- se liberan a la microcirculación tanto restos de placa como trombos y células inflamatorias.

Esto desencadena una respuesta inflamatoria a este nivel, que promueve edema endotelial y tisular, hemorragia miocárdica y oclusión directa de estos microvasos.

El resultado es que aún con una adecuada recanalización de la arteria coronaria epicárdica (que tiene la placa complicada) la reperfusión tisular es insuficiente, dificultando la correcta recuperación del miocardio afectado.

La colchicina es un fármaco antiinflamatorio de bajo costo, seguro, ampliamente disponible y con múltiples usos en patología cardiovascular.

Se recomienda en pacientes con pericarditis aguda, incluidas las postinfarto, y recientemente se ha mostrado útil en la prevención de nuevos eventos cardiovasculares en pacientes con SCA. Estudios anteriores han demostrado que durante la angioplastia coronaria en pacientes con SCA, se liberan en la microcirculación citocinas inflamatorias, micropartículas derivadas de neutrófilos y trampas extracelulares de neutrófilos (NETS).

Estos son reconocidos como agentes clave en los fenómenos de No-Reflow, al promover la inflamación que facilita la trombosis y la oclusión de los microvasos. Nuestros estudios también han demostrado que el uso de colchicina en una dosis única de 6 a 24 horas antes de la angioplastia coronaria da como resultado una reducción drástica en la liberación de estas citocinas inflamatorias y TNE en el momento de la angioplastia coronaria.

Es posible entonces que la Colchicina sea potencialmente una nueva estrategia para prevenir el No-Reflow asociado con la angioplastia coronaria en pacientes con SCA.

Además, un subanálisis reciente del Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (estudio COLCOT, que evaluó el uso de colchicina frente a placebo en pacientes con SCA) mostró que el uso de colchicina benefició principalmente a aquellos pacientes que la iniciaron dentro de los primeros 3 días. de su evento y resultó en significativamente menos episodios cardiovasculares (CV) (muerte cardiovascular, infarto, accidente cerebrovascular u hospitalización de emergencia por angina) a los 2 años de seguimiento, en comparación con aquellos que lo iniciaron más tarde.

Se ha demostrado que la RMI tiene implicaciones pronósticas en pacientes con SCA sometidos a angioplastia.

Cuanto mayor sea el valor, mayor será la obstrucción microvascular, lo que resultará en una menor recuperación miocárdica. El Índice de Resistencia Microvascular (IMR) puede, de hecho, predecir de forma independiente la función ventricular izquierda y el tamaño del infarto y se considera un objetivo terapéutico y una medida relevante para determinar el pronóstico de los pacientes. Por lo tanto, la medición de IMR antes y después de la angioplastia permite determinar cambios en la microcirculación relacionados con el procedimiento.

Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo realizar un ensayo controlado aleatorio abierto para evaluar los efectos de agregar colchicina a la atención estándar entre pacientes con síndrome coronario agudo en términos de obstrucción microvascular después de la angioplastia coronaria en pacientes con SCA, según lo medido por el IMR.