Effekt av kolchicin på koronar reperfusion hos patienter med akut koronarsyndrom

Trots betydande framsteg i behandlingen av kranskärlssjukdom är akuta kranskärlssyndrom (ACS) fortfarande en av de främsta orsakerna till dödlighet och sjuklighet över hela världen. I Chile uppskattar man att hjärt- och kärlsjukdomar är ansvarig för vart fjärde dödsfall. Dessutom leder konsekvenserna av en infarkt, d.v.s. myokardskador och dödsfall, till funktionshinder, produktivitetsförlust och ekonomiska kostnader.

Baserat på kunskapen om att ACS uppstår som en konsekvens av ateromplackkomplikationen (ruptur eller erosion) och den efterföljande trombos på den nivån, inkluderar nuvarande terapi hos patienter inlagda för ACS:

(i) akut hämning av trombos med hjälp av trombocythämmande och antikoagulerande läkemedel.

ii) Koronar revaskularisering vid svår stenos med hjälp av kranskärlsangioplastik eller bypasskirurgi.

Dessa terapier har resulterat i markant patientnytta, men i många fall misslyckas de med att minska myokardskada och att uppnå adekvat myokardreperfusion.

Faktum är att hos upp till 50 % av patienterna med ACS som genomgår angioplastik observeras otillräcklig myokardreperfusion, trots att korrekt repermeabilisering av kransartären uppnås.

Komplikationen av en ateromatös plack som leder till ACS beror på närvaron av inflammatoriska celler, som försvagar kärlväggen och främjar trombos. Både monocyter och neutrofiler är nyckeln i dessa fenomen. Genom att ingripa i placken med hjälp av angioplastik - som innefattar ballong och implantation av högtrycksstentar - släpps både plackskräp, tromber och inflammatoriska celler ut i mikrocirkulationen.

Detta utlöser ett inflammatoriskt svar på denna nivå, vilket främjar endotel- och vävnadsödem, myokardblödning och direkt ocklusion av dessa mikrokärl.

Resultatet är att även med en adekvat rekanalisering av epikardiella kransartären (som har det komplicerade placket) är vävnadsreperfusion otillräcklig, vilket komplicerar korrekt återhämtning av det påverkade myokardiet.

Colchicin är ett billigt, säkert, allmänt tillgängligt, antiinflammatoriskt läkemedel, med flera användningsområden inom kardiovaskulär patologi.

Det rekommenderas till patienter med akut perikardit, inklusive de efter infarkt, och har nyligen visat sig vara användbart för att förebygga nya kardiovaskulära händelser hos patienter med ACS. Tidigare studier har visat att under kranskärlsangioplastik hos patienter med ACS frigörs inflammatoriska cytokiner, neutrofilhärledda mikropartiklar och neutrofila extracellulära fällor (NETS) i mikrocirkulationen.

Dessa är erkända som nyckelämnen i fenomenet No-Reflow, genom att främja inflammation som underlättar trombos och täpper till mikrokärl. Våra studier har också visat att användningen av Colchicin i en engångsdos 6 till 24 timmar före koronar angioplastik resulterar i en dramatisk minskning av frisättningen av dessa inflammatoriska cytokiner och NET vid tidpunkten för kranskärlsangioplastik.

Det är då möjligt att Colchicin potentiellt är en ny strategi för att förhindra No-Reflow i samband med kranskärlsangioplastik hos patienter med ACS.

Dessutom visade en nyligen genomförd delanalys av Colchicin Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT-studie, som utvärderade användningen av kolchicin vs. placebo hos patienter med ACS) att användningen av kolchicin främst gynnade de patienter som påbörjade det inom de första 3 dagarna av deras händelse och resulterade i betydligt färre kardiovaskulära (CV) episoder (kardiovaskulär död, infarkt, stroke eller akut sjukhusvistelse för angina) vid 2-årsuppföljning, jämfört med de som påbörjade det senare.

IMR har visat sig ha prognostiska implikationer hos ACS-patienter som genomgår angioplastik.

Ju högre värde, desto högre mikrovaskulär obstruktion, vilket resulterar i mindre återhämtning av hjärtmuskeln. Index of Microvascular Resistance (IMR) kan i själva verket oberoende förutsäga vänsterkammarfunktion och infarktstorlek och det anses vara ett terapeutiskt mål och ett relevant mått för att bestämma patienters prognos. Därför gör mätning av IMR före och efter angioplastik det möjligt att bestämma förändringar i mikrocirkulationen relaterade till proceduren.

Därför syftar utredarna till att genomföra en öppen randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera effekterna av att lägga till kolchicin till standardvård bland patienter med akut koronarsyndrom när det gäller mikrovaskulär obstruktion efter koronar angioplastik hos patienter med ACS, mätt med IMR.