Effect van colchicine op coronaire reperfusie bij patiënten met acuut coronair syndroom

Ondanks aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van coronaire hartziekte, blijven acute coronaire syndromen (ACS) wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van mortaliteit en morbiditeit. In Chili is naar schatting één op de vier sterfgevallen veroorzaakt door hart- en vaatziekten. Bovendien leiden de gevolgen van een infarct, d.w.z. myocardbeschadiging en overlijden, tot invaliditeit, productiviteitsverlies en economische kosten.

Gebaseerd op de wetenschap dat ACS optreedt als gevolg van de complicatie van de atheromaplaque (ruptuur of erosie) en de daaruit voortvloeiende trombose op dat niveau, omvat de huidige therapie bij patiënten die zijn opgenomen voor ACS:

(i) acute remming van trombose door middel van bloedplaatjesaggregatieremmers en antistollingsmiddelen.

ii) Coronaire revascularisatie voor ernstige stenose door middel van coronaire angioplastiek of bypassoperatie.

Deze therapieën hebben geresulteerd in duidelijk voordeel voor de patiënt, maar slagen er in veel gevallen niet in om myocardiale schade te verminderen en om adequate myocardiale reperfusie te bereiken.

In feite wordt bij tot 50% van de patiënten met ACS die angioplastiek ondergaan onvoldoende myocardiale reperfusie waargenomen, ondanks het bereiken van correcte repermeabilisatie van de kransslagader.

De complicatie van een atheromateuze plaque die leidt tot ACS is het gevolg van de aanwezigheid van ontstekingscellen, die de vaatwand verzwakken en trombose bevorderen. Zowel monocyten als neutrofielen spelen een sleutelrol in deze verschijnselen. Door in te grijpen in de plaques door middel van angioplastiek - waaronder een ballon en implantatie van hogedrukstents - komen zowel plaqueresten, trombi als ontstekingscellen vrij in de microcirculatie.

Dit veroorzaakt een ontstekingsreactie op dit niveau, wat endotheel- en weefseloedeem, myocardiale bloeding en directe occlusie van deze microvaatjes bevordert.

Het resultaat is dat zelfs met een adequate rekanalisatie van de epicardiale kransslagader (die de gecompliceerde plaque heeft) weefselreperfusie onvoldoende is, wat een goed herstel van het aangetaste myocardium bemoeilijkt.

Colchicine is een goedkoop, veilig, algemeen verkrijgbaar, ontstekingsremmend medicijn, met meerdere toepassingen bij cardiovasculaire pathologie.

Het wordt aanbevolen bij patiënten met acute pericarditis, ook na een infarct, en recentelijk is aangetoond dat het nuttig is bij het voorkomen van nieuwe cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met ACS. Eerdere studies hebben aangetoond dat tijdens coronaire angioplastiek bij patiënten met ACS inflammatoire cytokines, van neutrofielen afgeleide microdeeltjes en neutrofielen extracellulaire vallen (NETS) vrijkomen in de microcirculatie.

Deze worden erkend als sleutelfactoren in het No-Reflow-fenomeen, door ontsteking te bevorderen, trombose te vergemakkelijken en microvaatjes af te sluiten. Onze onderzoeken hebben ook aangetoond dat het gebruik van colchicine in een enkele dosis 6 tot 24 uur voorafgaand aan coronaire angioplastiek resulteert in een dramatische vermindering van de afgifte van deze inflammatoire cytokines en NET's op het moment van coronaire angioplastiek.

Het is dus mogelijk dat Colchicine mogelijk een nieuwe strategie is om No-Reflow geassocieerd met coronaire angioplastiek bij patiënten met ACS te voorkomen.

Bovendien toonde een recente subanalyse van de Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT-studie, die het gebruik van colchicine vs. placebo bij patiënten met ACS beoordeelde) aan dat het gebruik van colchicine vooral gunstig was voor de patiënten die er binnen de eerste 3 dagen mee begonnen. van hun gebeurtenis en resulteerde in significant minder cardiovasculaire (CV) episodes (cardiovasculaire dood, infarct, beroerte of noodhospitaalopname voor angina pectoris) na 2 jaar follow-up, vergeleken met degenen die er later mee begonnen.

Het is aangetoond dat IMR prognostische implicaties heeft bij ACS-patiënten die angioplastiek ondergaan.

Hoe hoger de waarde, hoe hoger de microvasculaire obstructie, wat resulteert in minder myocardherstel. Index van microvasculaire weerstand (IMR) kan in feite onafhankelijk de linkerventrikelfunctie en infarctgrootte voorspellen en wordt beschouwd als een therapeutisch doel en een relevante meting bij het bepalen van de prognose van patiënten. Daarom maakt meting van IMR voor en na angioplastiek het mogelijk om veranderingen in de microcirculatie gerelateerd aan de procedure vast te stellen.

Daarom streven de onderzoekers ernaar een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om de effecten te evalueren van het toevoegen van colchicine aan de standaardzorg bij patiënten met acuut coronair syndroom in termen van microvasculaire obstructie na coronaire angioplastiek bij patiënten met ACS, zoals gemeten door de IMR.