Effet de la colchicine sur la reperfusion coronarienne chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu

Malgré des progrès significatifs dans le traitement des maladies coronariennes, les syndromes coronariens aigus (SCA) restent l'une des principales causes de mortalité et de morbidité dans le monde. Au Chili, on estime que les maladies cardiovasculaires sont responsables d'un décès sur quatre. De plus, les conséquences d'un infarctus, c'est-à-dire les lésions myocardiques et la mort, entraînent une invalidité, une perte de productivité et des coûts économiques.

Sur la base de la connaissance que le SCA survient à la suite de la complication de la plaque d'athérome (rupture ou érosion) et de la thrombose qui en résulte à ce niveau, le traitement actuel chez les patients admis pour un SCA comprend :

(i) inhibition aiguë de la thrombose au moyen de médicaments antiplaquettaires et anticoagulants.

ii) Revascularisation coronaire pour sténose sévère au moyen d'une angioplastie coronarienne ou d'un pontage.

Ces thérapies ont entraîné un bénéfice marqué pour le patient, cependant, dans de nombreux cas, elles ne parviennent pas à réduire les lésions myocardiques et à obtenir une reperfusion myocardique adéquate.

En fait, chez jusqu'à 50 % des patients atteints de SCA subissant une angioplastie, une reperfusion myocardique inadéquate est observée, malgré l'obtention d'une reperméabilisation correcte de l'artère coronaire.

La complication d'une plaque d'athérome aboutissant à un SCA résulte de la présence de cellules inflammatoires qui fragilisent la paroi vasculaire et favorisent la thrombose. Les monocytes et les neutrophiles jouent un rôle clé dans ces phénomènes. En intervenant dans les plaques au moyen d'une angioplastie - qui comprend un ballonnet et l'implantation de stents à haute pression - les débris de plaque, les thrombus et les cellules inflammatoires sont libérés dans la microcirculation.

Cela déclenche une réponse inflammatoire à ce niveau, qui favorise l'œdème endothélial et tissulaire, l'hémorragie myocardique et l'occlusion directe de ces microvaisseaux.

Le résultat est que même avec une recanalisation adéquate de l'artère coronaire épicardique (qui a la plaque compliquée), la reperfusion tissulaire est insuffisante, ce qui complique la bonne récupération du myocarde affecté.

La colchicine est un médicament anti-inflammatoire peu coûteux, sûr et largement disponible, avec de multiples utilisations en pathologie cardiovasculaire.

Il est recommandé chez les patients atteints de péricardite aiguë, y compris ceux post-infarctus, et s'est récemment révélé utile pour prévenir de nouveaux événements cardiovasculaires chez les patients atteints de SCA. Des études antérieures ont montré que lors d'une angioplastie coronarienne chez des patients atteints de SCA, des cytokines inflammatoires, des microparticules dérivées de neutrophiles et des pièges extracellulaires de neutrophiles (NETS) sont libérés dans la microcirculation.

Ceux-ci sont reconnus comme des agents clés dans les phénomènes de No-Reflow, en favorisant l'inflammation facilitant la thrombose, et en obstruant les microvaisseaux. Nos études ont également montré que l'utilisation de Colchicine en une seule dose 6 à 24 heures avant l'angioplastie coronarienne entraîne une réduction spectaculaire de la libération de ces cytokines inflammatoires et des TNE au moment de l'angioplastie coronarienne.

Il est donc possible que la colchicine soit potentiellement une nouvelle stratégie pour prévenir le No-Reflow associé à l'angioplastie coronarienne chez les patients atteints de SCA.

De plus, une sous-analyse récente du Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (étude COLCOT, qui a évalué l'utilisation de la colchicine par rapport à un placebo chez les patients atteints de SCA) a montré que l'utilisation de la colchicine bénéficiait principalement aux patients qui l'ont initiée dans les 3 premiers jours. de leur événement et a entraîné significativement moins d'épisodes cardiovasculaires (CV) (décès cardiovasculaire, infarctus, accident vasculaire cérébral ou hospitalisation d'urgence pour angine de poitrine) au suivi de 2 ans, par rapport à ceux qui l'ont déclenché plus tard.

Il a été démontré que l'IMR a des implications pronostiques chez les patients atteints de SCA subissant une angioplastie.

Plus la valeur est élevée, plus l'obstruction microvasculaire est importante, ce qui réduit la récupération myocardique. L'indice de résistance microvasculaire (IMR) peut, en fait, prédire indépendamment la fonction ventriculaire gauche et la taille de l'infarctus et il est considéré comme une cible thérapeutique et une mesure pertinente pour déterminer le pronostic des patients. Ainsi, la mesure de l'IMR avant et après l'angioplastie, permet de déterminer les modifications de la microcirculation liées à l'intervention.

Par conséquent, les chercheurs visent à mener un essai contrôlé randomisé ouvert pour évaluer les effets de l'ajout de colchicine aux soins standard chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu en termes d'obstruction microvasculaire après angioplastie coronarienne chez les patients atteints de SCA, telle que mesurée par l'IMR.