Влияние колхицина на коронарную реперфузию у пациентов с острым коронарным синдромом

Несмотря на значительные успехи в лечении ишемической болезни сердца, острые коронарные синдромы (ОКС) остаются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. По оценкам, в Чили сердечно-сосудистые заболевания являются причиной каждой четвертой смерти. Более того, последствия инфаркта, т. е. повреждение миокарда и смерть, приводят к инвалидности, снижению производительности и экономическим затратам.

Основываясь на знании того, что ОКС возникает как следствие осложнения атеромы (разрыв или эрозия) и последующего тромбоза на этом уровне, текущая терапия пациентов, госпитализированных по поводу ОКС, включает:

(i) острое ингибирование тромбоза с помощью антитромбоцитарных и антикоагулянтных препаратов.

ii) Коронарная реваскуляризация при тяжелом стенозе посредством коронарной ангиопластики или шунтирования.

Эти методы лечения привели к заметной пользе для пациентов, однако во многих случаях не удалось уменьшить повреждение миокарда и добиться адекватной реперфузии миокарда.

Фактически, у 50% пациентов с ОКС, перенесших ангиопластику, наблюдается неадекватная реперфузия миокарда, несмотря на достижение правильной репермеабилизации коронарной артерии.

Осложнение атероматозной бляшки, приводящее к ОКС, связано с наличием воспалительных клеток, которые ослабляют стенку сосуда и способствуют тромбозу. И моноциты, и нейтрофилы играют ключевую роль в этих явлениях. При вмешательстве в бляшки с помощью ангиопластики, которая включает баллон и имплантацию стентов высокого давления, в микроциркуляторное русло попадают как остатки бляшек, тромбы, так и воспалительные клетки.

Это запускает воспалительную реакцию на этом уровне, что способствует отеку эндотелия и тканей, кровоизлиянию в миокард и прямой окклюзии этих микрососудов.

В результате даже при адекватной реканализации эпикардиальной коронарной артерии (с осложненной бляшкой) реперфузия тканей оказывается недостаточной, что затрудняет полноценное восстановление пораженного миокарда.

Колхицин — недорогой, безопасный, широко доступный противовоспалительный препарат, широко применяемый при сердечно-сосудистой патологии.

Он рекомендуется пациентам с острым перикардитом, в том числе постинфарктным, и недавно было показано, что он полезен для предотвращения новых сердечно-сосудистых событий у пациентов с ОКС. Предыдущие исследования показали, что во время коронарной ангиопластики у пациентов с ОКС в микроциркуляторное русло высвобождаются воспалительные цитокины, нейтрофильные микрочастицы и нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETS).

Они признаны ключевыми агентами феномена No-Reflow, способствуя воспалению, облегчающему тромбоз, и закупорке микрососудов. Наши исследования также показали, что однократное применение колхицина за 6–24 часа до коронарной ангиопластики приводит к резкому снижению высвобождения этих воспалительных цитокинов и НЭО во время коронарной ангиопластики.

Тогда возможно, что колхицин потенциально является новой стратегией для предотвращения NoReflow, связанного с коронарной ангиопластикой у пациентов с ОКС.

Кроме того, недавний субанализ исследования колхицина сердечно-сосудистых исходов (исследование COLCOT, в котором оценивалось использование колхицина по сравнению с плацебо у пациентов с ОКС) показал, что применение колхицина в основном принесло пользу тем пациентам, которые начали его в течение первых 3 дней. их события и привели к значительно меньшему количеству сердечно-сосудистых (СС) эпизодов (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт, инсульт или экстренная госпитализация по поводу стенокардии) через 2 года наблюдения по сравнению с теми, кто начал его позже.

Было показано, что IMR имеет прогностическое значение у пациентов с ОКС, перенесших ангиопластику.

Чем выше значение, тем выше обструкция микрососудов, что приводит к меньшему восстановлению миокарда. Индекс микрососудистого сопротивления (IMR) фактически может независимо предсказывать функцию левого желудочка и размер инфаркта, и он считается терапевтической целью и релевантным измерением при определении прогноза пациентов. Таким образом, измерение IMR до и после ангиопластики позволяет определить изменения микроциркуляции, связанные с процедурой.

Таким образом, исследователи стремятся провести открытое рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффектов добавления колхицина к стандартной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом с точки зрения обструкции микрососудов после коронарной ангиопластики у пациентов с ОКС по данным IMR.