Effetto della colchicina sulla riperfusione coronarica nei pazienti con sindrome coronarica acuta

Nonostante i significativi progressi nel trattamento della malattia coronarica, le sindromi coronariche acute (ACS) rimangono una delle principali cause di mortalità e morbilità in tutto il mondo. In Cile, si stima che le malattie cardiovascolari siano responsabili di un decesso su quattro. Inoltre, le conseguenze di un infarto, cioè danni al miocardio e morte, portano a disabilità, perdita di produttività e costi economici.

Sulla base della conoscenza che l'ACS si verifica come conseguenza della complicazione della placca dell'ateroma (rottura o erosione) e della conseguente trombosi a quel livello, l'attuale terapia nei pazienti ricoverati per ACS comprende:

(i) inibizione acuta della trombosi mediante farmaci antipiastrinici e anticoagulanti.

ii) Rivascolarizzazione coronarica per stenosi grave mediante angioplastica coronarica o intervento chirurgico di bypass.

Queste terapie hanno portato a notevoli benefici per il paziente, tuttavia, in molti casi non riescono a ridurre il danno miocardico e a ottenere un'adeguata riperfusione miocardica.

Infatti, fino al 50% dei pazienti con ACS sottoposti ad angioplastica si osserva una riperfusione miocardica inadeguata, nonostante si sia raggiunta una corretta ripermeabilizzazione dell'arteria coronaria.

La complicazione di una placca ateromatosa che porta all'ACS deriva dalla presenza di cellule infiammatorie, che indeboliscono la parete del vaso e promuovono la trombosi. Sia i monociti che i neutrofili sono fondamentali in questi fenomeni. Intervenendo sulle placche mediante l'angioplastica - che comprende il palloncino e l'impianto di stent ad alta pressione - vengono rilasciati nel microcircolo sia i detriti di placca, sia i trombi, sia le cellule infiammatorie.

Ciò innesca una risposta infiammatoria a questo livello, che promuove l'edema endoteliale e tissutale, l'emorragia miocardica e l'occlusione diretta di questi microvasi.

Il risultato è che anche con un'adeguata ricanalizzazione dell'arteria coronarica epicardica (che presenta la placca complicata) la riperfusione tissutale è insufficiente, complicando il corretto recupero del miocardio interessato.

La colchicina è un farmaco antinfiammatorio a basso costo, sicuro, ampiamente disponibile, con molteplici usi nella patologia cardiovascolare.

È raccomandato nei pazienti con pericardite acuta, compresi quelli post-infartuati, e recentemente si è dimostrato utile nella prevenzione di nuovi eventi cardiovascolari nei pazienti con ACS. Precedenti studi hanno dimostrato che durante l'angioplastica coronarica in pazienti con ACS, citochine infiammatorie, microparticelle derivate dai neutrofili e trappole extracellulari di neutrofili (NETS) vengono rilasciate nel microcircolo.

Questi sono riconosciuti come agenti chiave nei fenomeni di No-Reflow, promuovendo l'infiammazione facilitando la trombosi e occludendo i microvasi. I nostri studi hanno anche dimostrato che l'uso di Colchicina in una singola dose da 6 a 24 ore prima dell'angioplastica coronarica si traduce in una drastica riduzione del rilascio di queste citochine infiammatorie e NET al momento dell'angioplastica coronarica.

È possibile quindi che la colchicina sia potenzialmente una nuova strategia per prevenire il No-Reflow associato all'angioplastica coronarica nei pazienti con ACS.

Inoltre, una recente sub-analisi del Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (studio COLCOT, che ha valutato l'uso della colchicina rispetto al placebo nei pazienti con ACS) ha mostrato che l'uso della colchicina ha beneficiato principalmente di quei pazienti che l'hanno iniziata entro i primi 3 giorni del loro evento e hanno portato a un numero significativamente inferiore di episodi cardiovascolari (morte cardiovascolare, infarto, ictus o ricovero d'urgenza per angina) al follow-up di 2 anni, rispetto a coloro che l'hanno iniziata successivamente.

È stato dimostrato che l'IMR ha implicazioni prognostiche nei pazienti con ACS sottoposti ad angioplastica.

Maggiore è il valore, maggiore è l'ostruzione microvascolare, con conseguente minor recupero miocardico. L'indice di resistenza microvascolare (IMR) può, infatti, predire indipendentemente la funzione ventricolare sinistra e le dimensioni dell'infarto ed è considerato un bersaglio terapeutico e una misura rilevante nel determinare la prognosi dei pazienti. Pertanto, la misurazione dell'IMR prima e dopo l'angioplastica, consente di determinare i cambiamenti del microcircolo correlati alla procedura.

Pertanto, i ricercatori mirano a condurre uno studio controllato randomizzato in aperto per valutare gli effetti dell'aggiunta di colchicina alla cura standard tra i pazienti con sindrome coronarica acuta in termini di ostruzione microvascolare dopo angioplastica coronarica in pazienti con ACS, come misurato dall'IMR.