秋水仙碱对急性冠脉综合征患者冠脉再灌注的影响
研究概览
详细说明
尽管冠状动脉疾病的治疗取得了重大进展,但急性冠状动脉综合征 (ACS) 仍然是全球死亡率和发病率的主要原因之一。 在智利,据估计心血管疾病导致四分之一的死亡。此外,梗塞的后果,即心肌损伤和死亡,导致残疾、生产力损失和经济成本。
基于 ACS 的发生是动脉粥样硬化斑块并发症(破裂或侵蚀)和随后在该水平形成血栓的知识,目前对 ACS 入院患者的治疗包括:
(i) 通过抗血小板和抗凝血药物急性抑制血栓形成。
ii) 通过冠状动脉血管成形术或搭桥手术对严重狭窄进行冠状动脉血运重建。
这些疗法使患者受益匪浅,然而,在许多情况下,它们无法减少心肌损伤并无法实现足够的心肌再灌注。
事实上,在高达 50% 的接受血管成形术的 ACS 患者中,观察到心肌再灌注不充分,尽管实现了正确的冠状动脉再通透化。
导致 ACS 的动脉粥样硬化斑块的并发症是由炎症细胞的存在引起的,炎症细胞会削弱血管壁并促进血栓形成。 单核细胞和中性粒细胞都是这些现象的关键。 通过血管成形术干预斑块 - 包括球囊和高压支架植入 - 斑块碎片、血栓和炎症细胞都被释放到微循环中。
这会触发该水平的炎症反应,从而促进内皮和组织水肿、心肌出血以及这些微血管的直接闭塞。
结果是,即使心外膜冠状动脉(具有复杂的斑块)充分再通,组织再灌注仍不充分,使受影响的心肌的正常恢复复杂化。
秋水仙碱是一种低成本、安全、广泛使用的抗炎药,在心血管病理学中有多种用途。
它被推荐用于急性心包炎患者,包括梗死后患者,并且最近已被证明可用于预防 ACS 患者的新心血管事件。 先前的研究表明,在 ACS 患者的冠状动脉血管成形术期间,炎症细胞因子、中性粒细胞衍生的微粒和中性粒细胞胞外陷阱 (NETS) 被释放到微循环中。
这些被认为是无复流现象的关键因素,通过促进炎症促进血栓形成和闭塞微血管。 我们的研究还表明,在冠状动脉血管成形术前 6 至 24 小时使用单剂量秋水仙碱可显着减少冠状动脉血管成形术时这些炎性细胞因子和 NET 的释放。
那么,秋水仙碱可能是一种新策略,可以预防与 ACS 患者冠状动脉血管成形术相关的无再流。
此外,最近对秋水仙碱心血管结局试验(COLCOT 研究,该研究评估了秋水仙碱与安慰剂在 ACS 患者中的使用)的一项子分析表明,秋水仙碱的使用主要使那些在前 3 天内开始服用的患者受益与那些后来发起事件的人相比,在 2 年的随访中,心血管 (CV) 事件(心血管死亡、梗塞、中风或因心绞痛急诊住院)显着减少。
IMR 已被证明对接受血管成形术的 ACS 患者具有预后意义。
该值越高,微血管阻塞程度越高,导致心肌恢复越差。 事实上,微血管阻力指数 (IMR) 可以独立预测左心室功能和梗塞面积,它被认为是治疗目标和决定患者预后的相关指标。 因此,测量血管成形术前后的 IMR,可以确定与手术相关的微循环变化。
因此,研究人员旨在进行一项开放标签的随机对照试验,以评估在 ACS 患者冠状动脉血管成形术后微血管阻塞方面将秋水仙碱添加到急性冠状动脉综合征患者的标准治疗中的效果,如 IMR 所测量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Gonzalo Martínez, MD
- 电话号码:56 223543218
- 邮箱:gmartinezr@med.puc.cl
研究联系人备份
- 姓名:Maria Paz Orellana
- 电话号码:011 56 979683630
- 邮箱:mporella@uc.cl
学习地点
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Santiago、智利、8330024
- 招聘中
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
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接触:
- Gonzalo Martinez, Dr.
- 电话号码:56 2 23543633
- 邮箱:gmartinezr@med.puc.cl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁。
在天主教大学临床医院因 ACS 病症住院的成人,定义为:
-存在胸痛,伴有或不伴有心电图变化的酶促升高(超敏肌钙蛋白增加至正常值以上(第 99 个百分位数))。
- 在接下来的几天内(在指数住院期间)接受冠状动脉造影术以进行血管成形术的患者。
- 提供书面知情同意的能力和意愿。
排除标准:
- ST 段抬高型心肌梗死(正在接受紧急血管成形术,因此没有时间考虑秋水仙碱的给药和效果)。
- 左主干严重狭窄。
- 晚期心力衰竭,左心室射血分数<35%。
- 与秋水仙碱使用相关:已知不耐受、之前因其他病症(例如痛风)使用过、严重肝病(例如严重肝病)。
- 严重肝病(转氨酶升高超过正常值 3 倍)、血液恶液质(白细胞或血小板计数低于正常值)、肾小球滤过率 (MDRD)、使用 CYP3A4 或钙调神经磷酸酶抑制剂、活动性自身免疫性疾病或使用慢性抗炎疗法、合并感染、妊娠或合并感染、妊娠或哺乳。
- 将预期寿命限制在 <1 年的任何其他疾病。
- 治疗医师认为,如果参与者要参加试验,可能会使他们面临重大风险的疾病病史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:秋水仙碱
分配到干预组的受试者将接受秋水仙碱 + 标准护理 6 周。
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口服秋水仙碱(1 mg 负荷剂量,1 小时后给予 0.5 mg,血管成形术前 6 至 24 小时给药,随后每天 0.5 mg(1 剂),持续 6 周。
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无干预:护理标准 - 控制
分配给对照组的受试者将仅接受标准护理 6 周。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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冠状动脉成形术前后微循环阻力指数 (IMR) 的变化。
大体时间:基线(血管成形术前)和手术结束时(血管成形术)
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秋水仙碱组和对照组血管成形术前后微血管阻力指数 (IMR) 的侵入性评估。
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基线(血管成形术前)和手术结束时(血管成形术)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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端点 IMR 的平均值。
大体时间:在手术结束时(血管成形术)
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秋水仙碱与对照组血管成形术后获得的IMR比较
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在手术结束时(血管成形术)
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秋水仙碱和对照组血管成形术前后心肌酶水平(肌钙蛋白)的变化。
大体时间:基线(血管成形术前)和血管成形术后 24 小时
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秋水仙碱组和对照组血管成形术前后肌钙蛋白的测定
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基线(血管成形术前)和血管成形术后 24 小时
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基线和 6 周随访时炎症标志物(超敏感 C 反应蛋白和 IL-6)水平的变化。
大体时间:基线(秋水仙碱给药前)和出院后 6 周
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秋水仙碱组和对照组血管成形术前后超敏C反应蛋白和白细胞介素6的测定
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基线(秋水仙碱给药前)和出院后 6 周
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挽救心肌的百分比。
大体时间:基线(血管成形术后 2-4 天和出院后 6 周)
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秋水仙碱组和对照组的心脏磁共振成像对挽救心肌的测量
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基线(血管成形术后 2-4 天和出院后 6 周)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Gonzalo Martínez, MD、Pontificia Universidad Católica de Chile
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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