Wpływ kolchicyny na reperfuzję wieńcową u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym

Pomimo znacznego postępu w leczeniu choroby wieńcowej, ostre zespoły wieńcowe (ACS) pozostają jedną z głównych przyczyn śmiertelności i zachorowalności na całym świecie. Szacuje się, że w Chile choroba sercowo-naczyniowa jest odpowiedzialna za jeden na cztery zgony. Ponadto konsekwencje zawału, tj. uszkodzenie mięśnia sercowego i śmierć, prowadzą do niepełnosprawności, utraty produktywności i kosztów ekonomicznych.

Opierając się na wiedzy, że OZW występuje w następstwie powikłania blaszki miażdżycowej (pęknięcie lub nadżerka) i w konsekwencji zakrzepicy na tym poziomie, aktualna terapia pacjentów przyjętych z powodu OZW obejmuje:

(i) ostre hamowanie zakrzepicy za pomocą leków przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych.

ii) Rewaskularyzacja wieńcowa z powodu ciężkiego zwężenia za pomocą angioplastyki wieńcowej lub operacji pomostowania.

Te terapie przyniosły znaczne korzyści pacjentom, jednak w wielu przypadkach nie udaje się zmniejszyć uszkodzenia mięśnia sercowego i osiągnąć odpowiedniej reperfuzji mięśnia sercowego.

W rzeczywistości nawet u 50% pacjentów z OZW poddanych angioplastyce obserwuje się niedostateczną reperfuzję mięśnia sercowego, pomimo uzyskania prawidłowej repermeabilizacji tętnicy wieńcowej.

Powikłanie blaszki miażdżycowej prowadzące do OZW wynika z obecności komórek zapalnych, które osłabiają ścianę naczynia i sprzyjają zakrzepicy. Zarówno monocyty, jak i neutrofile odgrywają kluczową rolę w tych zjawiskach. Poprzez ingerencję w blaszki miażdżycowe za pomocą angioplastyki – która obejmuje balonowanie i wszczepianie stentów wysokociśnieniowych – zarówno resztki blaszki miażdżycowej, skrzepliny, jak i komórki zapalne są uwalniane do mikrokrążenia.

Wywołuje to reakcję zapalną na tym poziomie, która sprzyja obrzękowi śródbłonka i tkanek, krwotokowi w mięśniu sercowym i bezpośredniemu zamknięciu tych mikronaczyń.

Powoduje to, że nawet przy odpowiedniej rekanalizacji nasierdziowej tętnicy wieńcowej (która ma skomplikowaną blaszkę) reperfuzja tkanek jest niewystarczająca, co utrudnia prawidłową regenerację zajętego mięśnia sercowego.

Kolchicyna jest tanim, bezpiecznym, szeroko dostępnym lekiem przeciwzapalnym, mającym wiele zastosowań w patologii układu sercowo-naczyniowego.

Jest zalecany u pacjentów z ostrym zapaleniem osierdzia, w tym po zawale, a ostatnio wykazano jego przydatność w zapobieganiu nowym zdarzeniom sercowo-naczyniowym u pacjentów z OZW. Wcześniejsze badania wykazały, że podczas angioplastyki wieńcowej u pacjentów z OZW do mikrokrążenia uwalniane są cytokiny zapalne, mikrocząsteczki pochodzące z neutrofili oraz zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofili (NETS).

Są one uznawane za kluczowe czynniki w zjawisku No-Reflow, poprzez promowanie stanu zapalnego, ułatwiając zakrzepicę i zatykanie mikronaczyń. Nasze badania wykazały również, że zastosowanie kolchicyny w pojedynczej dawce 6 do 24 godzin przed angioplastyką wieńcową powoduje dramatyczne zmniejszenie uwalniania tych cytokin zapalnych i NET w czasie angioplastyki wieńcowej.

Możliwe zatem, że kolchicyna jest potencjalnie nową strategią zapobiegania no-reflow związanemu z angioplastyką wieńcową u pacjentów z OZW.

Ponadto niedawna analiza częściowa badania Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (badanie COLCOT, w którym oceniano stosowanie kolchicyny w porównaniu z placebo u pacjentów z OZW) wykazała, że ​​stosowanie kolchicyny przyniosło korzyści głównie pacjentom, którzy rozpoczęli ją w ciągu pierwszych 3 dni zdarzenia i skutkowało znacznie mniejszą liczbą epizodów sercowo-naczyniowych (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał, udar mózgu lub pilna hospitalizacja z powodu dławicy piersiowej) po 2 latach obserwacji w porównaniu z tymi, którzy zainicjowali je później.

Wykazano, że IMR ma implikacje prognostyczne u pacjentów z ACS poddawanych angioplastyce.

Im wyższa wartość, tym większa niedrożność naczyń mikrokrążenia, co skutkuje mniejszą odbudową mięśnia sercowego. Indeks oporu mikronaczyniowego (IMR) może w rzeczywistości niezależnie przewidywać czynność lewej komory i rozmiar zawału i jest uważany za cel terapeutyczny i istotny pomiar w określaniu rokowania pacjentów. Dlatego pomiar IMR przed i po angioplastyce umożliwia określenie zmian w mikrokrążeniu związanych z zabiegiem.

Dlatego badacze zamierzają przeprowadzić otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie, aby ocenić wpływ dodania kolchicyny do standardowej opieki wśród pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym pod względem niedrożności naczyń mikrokrążenia po angioplastyce wieńcowej u pacjentów z OZW, mierzonej za pomocą IMR.