Kolkisiinin vaikutus sepelvaltimon reperfuusioon potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti

Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista sepelvaltimotaudin hoidossa, akuutit sepelvaltimotaudit (ACS) ovat edelleen yksi johtavista kuolleisuuden ja sairastuvuuden syistä maailmanlaajuisesti. Chilessä sydän- ja verisuonitautien arvioidaan aiheuttavan joka neljäs kuolemantapaus. Lisäksi infarktin seuraukset, eli sydänlihasvaurio ja kuolema, johtavat vammautumiseen, tuottavuuden menetyksiin ja taloudellisiin kustannuksiin.

Sen tiedon perusteella, että ACS esiintyy ateroomaplakkikomplikaatioiden (repeämä tai eroosio) ja siitä johtuvan tromboosin seurauksena, ACS:n vuoksi hyväksyttyjen potilaiden nykyinen hoito sisältää:

i) tromboosin akuutti estäminen verihiutaleiden ja antikoagulanttien avulla.

ii) Sepelvaltimon revaskularisaatio vakavan stenoosin vuoksi sepelvaltimon angioplastian tai ohitusleikkauksen avulla.

Nämä hoidot ovat tuottaneet huomattavaa hyötyä potilaalle, mutta monissa tapauksissa ne eivät kuitenkaan pysty vähentämään sydänlihasvaurioita ja saavuttamaan riittävää sydänlihaksen reperfuusiota.

Itse asiassa jopa 50 %:lla ACS-potilaista, joille tehdään angioplastia, havaitaan riittämätöntä sydänlihaksen reperfuusiota huolimatta siitä, että sepelvaltimon repermeabilisaatio on saavutettu.

ACS:hen johtavan ateromatoottisen plakin komplikaatio johtuu tulehdussoluista, jotka heikentävät verisuonen seinämää ja edistävät tromboosia. Sekä monosyytit että neutrofiilit ovat avainasemassa näissä ilmiöissä. Interventoimalla plakkeihin angioplastialla - johon kuuluu pallo ja korkeapaineisten stenttien istuttaminen - sekä plakin jätteet, trombit että tulehdussolut vapautuvat mikroverenkiertoon.

Tämä laukaisee tulehdusvasteen tällä tasolla, mikä edistää endoteelin ja kudosten turvotusta, sydänlihaksen verenvuotoa ja näiden mikrosuonten suoraa tukkeutumista.

Tuloksena on, että jopa epikardiaalisen sepelvaltimon (jossa on monimutkainen plakki) uudelleenkanavaaminen on riittämätöntä, mikä vaikeuttaa vahingoittuneen sydänlihaksen kunnollista palautumista.

Kolkisiini on edullinen, turvallinen, laajalti saatavilla oleva anti-inflammatorinen lääke, jolla on useita käyttötarkoituksia sydän- ja verisuonisairauksissa.

Sitä suositellaan potilaille, joilla on akuutti perikardiitti, mukaan lukien infarktin jälkeiset, ja sen on äskettäin osoitettu olevan hyödyllinen uusien kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisyssä ACS-potilailla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että sepelvaltimon angioplastian aikana potilailla, joilla on ACS, tulehduksellisia sytokiineja, neutrofiileistä peräisin olevia mikropartikkeleita ja neutrofiilien ekstrasellulaarisia ansoja (NETS) vapautuu mikroverenkiertoon.

Nämä tunnustetaan avainaineiksi No-Reflow-ilmiöissä edistämällä tulehdusta helpottavaa tromboosia ja tukkimalla mikrosuonia. Tutkimuksemme ovat myös osoittaneet, että kolkisiinin käyttö kerta-annoksena 6–24 tuntia ennen sepelvaltimon angioplastiaa johtaa dramaattiseen vähenemiseen näiden tulehduksellisten sytokiinien ja NET:ien vapautumisessa sepelvaltimon angioplastian aikana.

On siis mahdollista, että kolkisiini on mahdollisesti uusi strategia sepelvaltimon angioplastiaan liittyvän no-Reflow estämiseksi potilailla, joilla on ACS.

Lisäksi äskettäin Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial -tutkimuksen (COLCOT-tutkimus, jossa arvioitiin kolkisiinin käyttöä lumelääkkeeseen verrattuna ACS-potilailla) osa-analyysi osoitti, että kolkisiinin käyttö hyödytti pääasiassa niitä potilaita, jotka aloittivat sen kolmen ensimmäisen päivän aikana. ja johtivat merkittävästi vähemmän sydän- ja verisuonikohtauksiin (sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, infarkti, aivohalvaus tai hätäsairaalahoito angina pectoriksen vuoksi) kahden vuoden seurannassa verrattuna niihin, jotka aloittivat sen myöhemmin.

IMR:llä on osoitettu olevan prognostisia vaikutuksia ACS-potilailla, joille tehdään angioplastia.

Mitä korkeampi arvo, sitä suurempi mikrovaskulaarinen tukos, mikä johtaa vähemmän sydänlihaksen palautumiseen. Mikrovaskulaarisen resistenssin indeksi (IMR) voi itse asiassa itsenäisesti ennustaa vasemman kammion toiminnan ja infarktin koon, ja sitä pidetään terapeuttisena kohteena ja merkityksellisenä mittana potilaiden ennusteen määrittämisessä. Siksi IMR-mittaus ennen ja jälkeen angioplastiaa mahdollistaa toimenpiteeseen liittyvien mikroverenkierron muutosten määrittämisen.

Siksi tutkijat pyrkivät suorittamaan avoimen satunnaistetun kontrolloidun kokeen arvioidakseen kolkisiinin lisäämisen tavanomaiseen hoitoon vaikutuksia potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (mikrovaskulaarinen tukkeuma) sepelvaltimon angioplastian jälkeen potilailla, joilla on ACS, mitattuna IMR:llä.