- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05472337
급성관상동맥증후군 환자에서 콜히친이 관상동맥 재관류에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
관상 동맥 질환 치료의 상당한 발전에도 불구하고 급성 관상 동맥 증후군(ACS)은 전 세계적으로 사망률과 이환율의 주요 원인 중 하나입니다. 칠레에서는 4명 중 1명의 사망 원인이 심혈관계 질환인 것으로 추산됩니다. 또한 경색의 결과, 즉 심근 손상 및 사망은 장애, 생산성 손실 및 경제적 비용으로 이어집니다.
ACS가 죽종 플라크 합병증(파열 또는 미란)과 그에 따른 해당 수준의 혈전증의 결과로 ACS가 발생한다는 지식을 바탕으로 ACS로 입원한 환자의 현재 치료법은 다음과 같습니다.
(i) 항혈소판제 및 항응고제에 의한 혈전증의 급성 억제.
ii) 관상동맥 성형술 또는 우회로 수술에 의한 중증 협착증에 대한 관상동맥 혈관재생술.
이러한 요법은 현저한 환자 이점을 가져왔지만 많은 경우에 심근 손상을 줄이고 적절한 심근 재관류를 달성하지 못했습니다.
사실, 혈관성형술을 받는 ACS 환자의 최대 50%에서 관상동맥의 올바른 재투과화를 달성했음에도 불구하고 부적절한 심근 재관류가 관찰됩니다.
ACS로 이어지는 죽종 플라크의 합병증은 혈관벽을 약화시키고 혈전증을 촉진하는 염증 세포의 존재로 인해 발생합니다. 단핵구와 호중구 모두 이러한 현상의 핵심입니다. 풍선 및 고압 스텐트의 이식을 포함하는 혈관성형술을 통해 플라크에 개입함으로써 플라크 파편, 혈전 및 염증 세포가 모두 미세순환으로 방출됩니다.
이것은 이 수준에서 염증 반응을 유발하여 내피 및 조직 부종, 심근 출혈 및 이러한 미세혈관의 직접적인 폐색을 촉진합니다.
그 결과 심외막 관상 동맥(복잡한 플라크가 있는)의 적절한 재개통에도 불구하고 조직 재관류가 불충분하여 영향을 받은 심근의 적절한 회복이 복잡해집니다.
콜히친은 저렴하고 안전하며 널리 이용 가능한 항염증제이며 심혈관 병리학에서 여러 용도로 사용됩니다.
경색 후 환자를 포함하여 급성 심낭염 환자에게 권장되며 최근 ACS 환자의 새로운 심혈관 사건을 예방하는 데 유용한 것으로 나타났습니다. 이전 연구에서는 ACS 환자의 관상동맥 성형술 동안 염증성 사이토카인, 호중구 유래 미세입자 및 호중구 세포외 트랩(NETS)이 미세순환으로 방출되는 것으로 나타났습니다.
이들은 염증을 촉진하여 혈전증을 촉진하고 미세혈관을 막음으로써 No-Reflow 현상의 핵심 인자로 인식되고 있습니다. 우리의 연구는 또한 관상동맥 성형술 6-24시간 전에 단일 용량으로 콜히친을 사용하면 관상동맥 성형술 시 이러한 염증성 사이토카인 및 NET의 방출을 극적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다.
그렇다면 콜히친이 ACS 환자의 관상동맥 성형술과 관련된 No-Reflow를 예방하기 위한 잠재적인 새로운 전략일 가능성이 있습니다.
또한, 콜히친 심혈관 결과 시험(Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial, ACS 환자에서 콜히친과 위약의 사용을 평가한 COLCOT 연구)의 최근 하위 분석에서는 콜히친 사용이 처음 3일 이내에 콜히친을 시작한 환자에게 주로 이점이 있음을 보여주었습니다. 나중에 시작한 사람들에 비해 2년 추적 조사에서 심혈관(CV) 에피소드(심혈관 사망, 경색, 뇌졸중 또는 협심증으로 인한 응급 입원)가 훨씬 적었습니다.
IMR은 혈관성형술을 받는 ACS 환자에서 예후에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
값이 높을수록 미세혈관 폐쇄가 높아 심근 회복이 적습니다. 미세혈관저항지수(Index of Microvascular Resistance, IMR)는 실제로 좌심실 기능과 경색 크기를 독립적으로 예측할 수 있으며 환자의 예후를 결정하는 치료 목표 및 관련 측정으로 간주됩니다. 따라서 혈관성형술 전후의 IMR 측정을 통해 시술과 관련된 미세순환의 변화를 파악할 수 있습니다.
따라서 연구자들은 IMR로 측정한 ACS 환자의 관상동맥 성형술 후 미세혈관 폐쇄 측면에서 급성 관상동맥 증후군 환자의 표준 치료에 콜히친을 추가하는 효과를 평가하기 위해 공개 라벨 무작위 대조 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gonzalo Martínez, MD
- 전화번호: 56 223543218
- 이메일: gmartinezr@med.puc.cl
연구 연락처 백업
- 이름: Maria Paz Orellana
- 전화번호: 011 56 979683630
- 이메일: mporella@uc.cl
연구 장소
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Santiago, 칠레, 8330024
- 모병
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
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연락하다:
- Gonzalo Martinez, Dr.
- 전화번호: 56 2 23543633
- 이메일: gmartinezr@med.puc.cl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세.
다음과 같이 정의된 ACS 상태로 가톨릭 대학교 임상 병원에 입원한 성인:
- 심전도 변화를 수반하거나 수반하지 않는 효소 상승(정상 값(99번째 백분위수) 이상의 초민감성 트로포닌 증가)과 관련된 흉통의 존재.
- 향후 며칠 내에 혈관성형술을 목적으로 관상동맥 조영술을 받는 환자(지표 입원 중).
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력과 의지.
제외 기준:
- ST분절 상승 심근경색
- 심한 좌측 주협착증.
- 진행성 심부전, 좌심실 박출률 <35%.
- 콜히친 사용 관련: 알려진 불내성, 다른 상태(예: 통풍)에 대한 이전 사용, 중증 간 질환(예: 중증 간 질환).
- 심한 간 질환(정상보다 3배 높은 트랜스아미나제 상승), 혈액 질환(백혈구 또는 혈소판 수가 정상보다 낮음), 사구체 여과율(MDRD), CYP3A4 또는 칼시뉴린 억제제 사용, 활동성 자가면역 질환 또는 만성 항염증 요법 사용 , 수반되는 감염, 임신 또는 수반되는 감염, 임신 또는 수유.
- 기대 수명을 1년 미만으로 제한하는 기타 질병.
- 치료 의사의 의견에 따라 참가자가 시험에 참가하는 경우 참가자를 심각한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장애의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 콜히친
개입 그룹에 할당된 피험자는 6주 동안 콜히친 + 표준 치료를 받게 됩니다.
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경구 콜히친(부하 용량 1mg에 이어 1시간 후 0.5mg, 혈관 성형술 6~24시간 전에 투여, 이후 6주 동안 매일 0.5mg(1제).
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간섭 없음: 치료 기준 - 대조군
대조군에 할당된 피험자는 6주 동안 표준 치료만 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관상동맥 성형술 전후의 미세순환 저항(IMR) 지수의 변화.
기간: 기준선(혈관성형술 전) 및 시술 종료 시(혈관성형술)
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콜히친과 대조군 모두에서 혈관성형술 전후의 미세혈관 저항 지수(Index of Microvascular Resistance, IMR)의 침습적 평가.
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기준선(혈관성형술 전) 및 시술 종료 시(혈관성형술)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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끝점 IMR의 평균값입니다.
기간: 절차가 끝날 때(혈관성형술)
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콜히친과 대조군의 혈관성형술 후 얻은 IMR 비교
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절차가 끝날 때(혈관성형술)
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콜히친과 대조군 모두에서 혈관 성형술 전후의 심장 효소 수치(트로포닌)의 변화.
기간: 기준선(혈관성형술 전) 및 혈관성형술 후 24시간
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콜히친군과 대조군 모두에서 혈관성형술 전후의 트로포닌 측정
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기준선(혈관성형술 전) 및 혈관성형술 후 24시간
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베이스라인 및 6주 추적에서 염증 마커(초감각 C 반응성 단백질 및 IL-6) 수준의 변화.
기간: 기준선(콜히친 투여 전) 및 퇴원 후 6주
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콜히친군과 대조군 모두에서 혈관성형술 전후의 초감각 C 반응성 단백질과 인터루킨-6 측정
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기준선(콜히친 투여 전) 및 퇴원 후 6주
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회수된 심근의 백분율.
기간: 기준선(혈관성형술 후 2~4일 및 퇴원 후 6주
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콜히친군과 대조군 모두에서 심장자기공명영상을 이용한 회수된 심근의 측정
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기준선(혈관성형술 후 2~4일 및 퇴원 후 6주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gonzalo Martínez, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 210507002
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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