Wirkung von Colchicin auf die Koronarreperfusion bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom

Trotz erheblicher Fortschritte in der Behandlung der koronaren Herzkrankheit bleiben akute Koronarsyndrome (ACS) weltweit eine der Hauptursachen für Mortalität und Morbidität. Schätzungen zufolge sind in Chile Herz-Kreislauf-Erkrankungen für jeden vierten Todesfall verantwortlich. Darüber hinaus führen die Folgen eines Infarkts, d. h. Myokardschäden und Tod, zu Behinderungen, Produktivitätsverlusten und wirtschaftlichen Kosten.

Basierend auf dem Wissen, dass ACS als Folge der Atherom-Plaque-Komplikation (Ruptur oder Erosion) und der daraus resultierenden Thrombose auf dieser Ebene auftritt, umfasst die aktuelle Therapie bei Patienten, die wegen ACS aufgenommen wurden:

(i) akute Hemmung der Thrombose durch Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien.

ii) Koronarrevaskularisation bei schwerer Stenose mittels Koronarangioplastie oder Bypass-Operation.

Diese Therapien haben zu einem deutlichen Nutzen für den Patienten geführt, sind jedoch in vielen Fällen nicht in der Lage, Myokardschäden zu reduzieren und eine angemessene Myokardreperfusion zu erreichen.

Tatsächlich wird bei bis zu 50 % der Patienten mit ACS, die sich einer Angioplastie unterziehen, eine unzureichende myokardiale Reperfusion beobachtet, obwohl eine korrekte Repermeabilisierung der Koronararterie erreicht wurde.

Die Komplikation einer atheromatösen Plaque, die zu ACS führt, ist auf das Vorhandensein von Entzündungszellen zurückzuführen, die die Gefäßwand schwächen und eine Thrombose begünstigen. Sowohl Monozyten als auch Neutrophile sind für diese Phänomene von entscheidender Bedeutung. Durch den Eingriff in die Plaques mittels Angioplastie – einschließlich Ballon und Implantation von Hochdruckstents – werden sowohl Plaquetrümmer, Thromben als auch Entzündungszellen in die Mikrozirkulation freigesetzt.

Dies löst auf dieser Ebene eine Entzündungsreaktion aus, die Endothel- und Gewebeödeme, Myokardblutungen und einen direkten Verschluss dieser Mikrogefäße fördert.

Das Ergebnis ist, dass selbst bei einer ausreichenden Rekanalisierung der epikardialen Koronararterie (die die komplizierte Plaque aufweist) die Gewebereperfusion unzureichend ist, was die ordnungsgemäße Genesung des betroffenen Myokards erschwert.

Colchicin ist ein kostengünstiges, sicheres und weit verbreitetes entzündungshemmendes Medikament mit vielfältigen Einsatzmöglichkeiten in der Herz-Kreislauf-Pathologie.

Es wird bei Patienten mit akuter Perikarditis, einschließlich Patienten nach einem Infarkt, empfohlen und hat sich kürzlich als nützlich bei der Vorbeugung neuer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit ACS erwiesen. Frühere Studien haben gezeigt, dass während einer Koronarangioplastie bei Patienten mit ACS entzündliche Zytokine, von Neutrophilen abgeleitete Mikropartikel und extrazelluläre Neutrophile-Fallen (NETS) in die Mikrozirkulation freigesetzt werden.

Diese gelten als Schlüsselfaktoren für das No-Reflow-Phänomen, da sie Entzündungen fördern, Thrombosen begünstigen und Mikrogefäße verschließen. Unsere Studien haben auch gezeigt, dass die Anwendung von Colchicin in einer Einzeldosis 6 bis 24 Stunden vor der Koronarangioplastie zu einer dramatischen Verringerung der Freisetzung dieser entzündlichen Zytokine und NETs zum Zeitpunkt der Koronarangioplastie führt.

Es ist also möglich, dass Colchicin möglicherweise eine neue Strategie zur Verhinderung von No-Reflow im Zusammenhang mit Koronarangioplastie bei Patienten mit ACS darstellt.

Darüber hinaus zeigte eine aktuelle Unteranalyse der Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT-Studie, die den Einsatz von Colchicin im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit ACS bewertete), dass die Einnahme von Colchicin vor allem den Patienten zugute kam, die innerhalb der ersten drei Tage damit begonnen hatten ihres Ereignisses und führte nach zwei Jahren zu deutlich weniger kardiovaskulären (CV) Episoden (kardiovaskulärer Tod, Infarkt, Schlaganfall oder Notfall-Krankenhauseinweisung wegen Angina pectoris) im Vergleich zu denjenigen, die sie später einleiteten.

Es wurde gezeigt, dass IMR bei ACS-Patienten, die sich einer Angioplastie unterziehen, prognostische Auswirkungen hat.

Je höher der Wert, desto höher ist die mikrovaskuläre Obstruktion, was zu einer geringeren Erholung des Myokards führt. Der Index des mikrovaskulären Widerstands (IMR) kann tatsächlich unabhängig voneinander die linksventrikuläre Funktion und die Infarktgröße vorhersagen und gilt als therapeutisches Ziel und als relevante Messung zur Bestimmung der Prognose von Patienten. Daher ermöglicht die Messung der IMR vor und nach der Angioplastie die Bestimmung von Veränderungen der Mikrozirkulation im Zusammenhang mit dem Eingriff.

Daher wollen die Forscher eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie durchführen, um die Auswirkungen der Zugabe von Colchicin zur Standardversorgung bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom im Hinblick auf mikrovaskuläre Obstruktion nach Koronarangioplastie bei Patienten mit ACS, gemessen durch das IMR, zu bewerten.