Efeito da colchicina na reperfusão coronariana em pacientes com síndrome coronariana aguda

Apesar dos avanços significativos no tratamento da doença arterial coronariana, as síndromes coronarianas agudas (SCA) continuam sendo uma das principais causas de mortalidade e morbidade em todo o mundo. No Chile, estima-se que a doença cardiovascular seja responsável por uma em cada quatro mortes. Além disso, as consequências de um infarto, ou seja, danos ao miocárdio e morte, levam à incapacidade, perda de produtividade e custos econômicos.

Com base no conhecimento de que a SCA ocorre como consequência da complicação da placa de ateroma (ruptura ou erosão) e a consequente trombose nesse nível, a terapia atual em pacientes internados por SCA inclui:

(i) inibição aguda da trombose por meio de drogas antiplaquetárias e anticoagulantes.

ii) Revascularização coronária para estenose grave por meio de angioplastia coronária ou cirurgia de bypass.

Essas terapias resultaram em benefícios marcantes para o paciente, no entanto, em muitos casos, falham na redução do dano miocárdico e na obtenção de reperfusão miocárdica adequada.

De fato, em até 50% dos pacientes com SCA submetidos à angioplastia observa-se reperfusão miocárdica inadequada, apesar de se conseguir repermeabilização correta da artéria coronária.

A complicação de uma placa ateromatosa que leva à SCA decorre da presença de células inflamatórias, que enfraquecem a parede do vaso e promovem a trombose. Tanto os monócitos quanto os neutrófilos são fundamentais nesses fenômenos. Ao intervir nas placas por meio de angioplastia - que inclui balão e implantação de stents de alta pressão - tanto os restos de placa, trombos e células inflamatórias são liberados na microcirculação.

Isso desencadeia uma resposta inflamatória nesse nível, que promove edema endotelial e tecidual, hemorragia miocárdica e oclusão direta desses microvasos.

O resultado é que mesmo com uma recanalização adequada da artéria coronária epicárdica (que possui a placa complicada) a reperfusão tecidual é insuficiente, dificultando a recuperação adequada do miocárdio acometido.

A colchicina é um anti-inflamatório de baixo custo, seguro, amplamente disponível e com múltiplos usos na patologia cardiovascular.

É recomendado em pacientes com pericardite aguda, inclusive pós-infarto, e recentemente tem se mostrado útil na prevenção de novos eventos cardiovasculares em pacientes com SCA. Estudos anteriores mostraram que durante a angioplastia coronária em pacientes com SCA, citocinas inflamatórias, micropartículas derivadas de neutrófilos e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETS) são liberadas na microcirculação.

Estes são reconhecidos como agentes-chave nos fenômenos de No-Reflow, por promoverem a inflamação facilitando a trombose e ocluindo os microvasos. Nossos estudos também mostraram que o uso de colchicina em dose única 6 a 24 horas antes da angioplastia coronariana resulta em uma redução dramática na liberação dessas citocinas inflamatórias e NETs no momento da angioplastia coronariana.

É possível, então, que a colchicina seja potencialmente uma nova estratégia para prevenir o No-Reflow associado à angioplastia coronária em pacientes com SCA.

Além disso, uma subanálise recente do Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (estudo COLCOT, que avaliou o uso de colchicina versus placebo em pacientes com SCA) mostrou que o uso de colchicina beneficiou principalmente aqueles pacientes que a iniciaram nos primeiros 3 dias de seu evento e resultou em significativamente menos episódios cardiovasculares (CV) (morte cardiovascular, infarto, acidente vascular cerebral ou hospitalização de emergência por angina) em 2 anos de acompanhamento, em comparação com aqueles que o iniciaram posteriormente.

Foi demonstrado que a IMR tem implicações prognósticas em pacientes com SCA submetidos a angioplastia.

Quanto maior o valor, maior a obstrução microvascular, resultando em menor recuperação miocárdica. O Índice de Resistência Microvascular (IMR) pode, de fato, predizer independentemente a função ventricular esquerda e o tamanho do infarto e é considerado um alvo terapêutico e uma medida relevante na determinação do prognóstico dos pacientes. Portanto, a medida da IMR antes e após a angioplastia permite determinar alterações na microcirculação relacionadas ao procedimento.

Portanto, os investigadores pretendem realizar um estudo controlado randomizado aberto para avaliar os efeitos da adição de colchicina ao tratamento padrão entre pacientes com síndrome coronariana aguda em termos de obstrução microvascular após angioplastia coronariana em pacientes com SCA, conforme medido pelo IMR.