Effekt av kolkisin på koronar reperfusjon hos pasienter med akutt koronarsyndrom

Til tross for betydelige fremskritt i behandlingen av koronararteriesykdom, er akutte koronare syndromer (ACS) fortsatt en av de viktigste årsakene til dødelighet og sykelighet over hele verden. I Chile anslås det at hjerte- og karsykdommer er ansvarlige for ett av fire dødsfall. Dessuten fører konsekvensene av et infarkt, det vil si myokardskade og død, til uførhet, produktivitetstap og økonomiske kostnader.

Basert på kunnskapen om at ACS oppstår som en konsekvens av ateromplakkkomplikasjonen (ruptur eller erosjon) og den påfølgende trombosen på dette nivået, inkluderer gjeldende behandling hos pasienter innlagt for ACS:

(i) akutt hemming av trombose ved hjelp av blodplatehemmende og antikoagulerende legemidler.

ii) Koronar revaskularisering ved alvorlig stenose ved hjelp av koronar angioplastikk eller bypasskirurgi.

Disse terapiene har resultert i markerte pasientfordeler, men i mange tilfeller klarer de ikke å redusere myokardskade og oppnå adekvat myokard-reperfusjon.

Faktisk, hos opptil 50 % av pasienter med ACS som gjennomgår angioplastikk, observeres utilstrekkelig myokardial reperfusjon, til tross for å oppnå korrekt repermeabilisering av koronararterien.

Komplikasjonen av en ateromatøs plakk som fører til ACS skyldes tilstedeværelsen av inflammatoriske celler, som svekker karveggen og fremmer trombose. Både monocytter og nøytrofiler er nøkkelen i disse fenomenene. Ved å gripe inn i plakkene ved hjelp av angioplastikk – som inkluderer ballong og implantasjon av høytrykksstenter – frigjøres både plakkrester, tromber og betennelsesceller til mikrosirkulasjonen.

Dette utløser en inflammatorisk respons på dette nivået, som fremmer endotel- og vevsødem, myokardblødning og direkte okklusjon av disse mikrokarrene.

Resultatet er at selv med en adekvat rekanalisering av epikardial koronararterien (som har den kompliserte plakk) er vevsreperfusjon utilstrekkelig, noe som kompliserer riktig utvinning av det berørte myokardiet.

Colchicin er et rimelig, trygt, allment tilgjengelig antiinflammatorisk medikament, med flere bruksområder innen kardiovaskulær patologi.

Det anbefales til pasienter med akutt perikarditt, inkludert de etter infarkt, og har nylig vist seg å være nyttig for å forebygge nye kardiovaskulære hendelser hos pasienter med ACS. Tidligere studier har vist at under koronar angioplastikk hos pasienter med ACS, frigjøres inflammatoriske cytokiner, nøytrofilavledede mikropartikler og nøytrofile ekstracellulære feller (NETS) til mikrosirkulasjonen.

Disse er anerkjent som nøkkelmidler i No-Reflow-fenomenene, ved å fremme betennelse som letter trombose og okkludere mikrokar. Våre studier har også vist at bruk av Colchicine i en enkeltdose 6 til 24 timer før koronar angioplastikk resulterer i en dramatisk reduksjon i frigjøringen av disse inflammatoriske cytokinene og NET på tidspunktet for koronar angioplastikk.

Det er da mulig at Colchicine potensielt er en ny strategi for å forhindre No-Reflow assosiert med koronar angioplastikk hos pasienter med ACS.

I tillegg viste en fersk delanalyse av Colchicin Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT-studien, som vurderte bruken av kolkisin vs. placebo hos pasienter med ACS) at bruken av kolkisin hovedsakelig var til fordel for de pasientene som startet det innen de første 3 dagene av hendelsen og resulterte i betydelig færre kardiovaskulære (CV) episoder (kardiovaskulær død, infarkt, hjerneslag eller akutt sykehusinnleggelse for angina) ved 2-års oppfølging, sammenlignet med de som startet den senere.

IMR har vist seg å ha prognostiske implikasjoner hos ACS-pasienter som gjennomgår angioplastikk.

Jo høyere verdi, desto høyere er mikrovaskulær obstruksjon, noe som resulterer i mindre myokardutvinning. Indeks for mikrovaskulær motstand (IMR) kan faktisk uavhengig forutsi venstre ventrikkelfunksjon og infarktstørrelse, og det anses som et terapeutisk mål og en relevant måling for å bestemme prognosen til pasienter. Derfor gjør måling av IMR før og etter angioplastikk det mulig å bestemme endringer i mikrosirkulasjonen relatert til prosedyren.

Derfor tar etterforskerne sikte på å gjennomføre en åpen randomisert kontrollert studie for å evaluere effekten av å legge til kolkisin til standardbehandling blant pasienter med akutt koronarsyndrom når det gjelder mikrovaskulær obstruksjon etter koronar angioplastikk hos pasienter med ACS, målt ved IMR.