Vliv kolchicinu na koronární reperfuzi u pacientů s akutním koronárním syndromem

Navzdory významným pokrokům v léčbě onemocnění koronárních tepen zůstávají akutní koronární syndromy (AKS) celosvětově jednou z hlavních příčin mortality a morbidity. V Chile se odhaduje, že kardiovaskulární onemocnění je zodpovědné za jedno ze čtyř úmrtí. Navíc následky infarktu, tj. poškození myokardu a smrt, vedou k invaliditě, ztrátě produktivity a ekonomickým nákladům.

Na základě znalosti, že AKS vzniká jako důsledek komplikace ateromového plátu (ruptura nebo eroze) a následné trombózy na této úrovni, současná terapie u pacientů přijatých pro AKS zahrnuje:

(i) akutní inhibice trombózy pomocí protidestičkových a antikoagulačních léků.

ii) Koronární revaskularizace pro těžkou stenózu pomocí koronární angioplastiky nebo bypassu.

Tyto terapie vedly k výraznému přínosu pro pacienta, avšak v mnoha případech selhávají ve snížení poškození myokardu a v dosažení adekvátní reperfuze myokardu.

Ve skutečnosti až u 50 % pacientů s AKS podstupujících angioplastiku je pozorována neadekvátní reperfuze myokardu, navzdory dosažení správné repermeabilizace koronární arterie.

Komplikace ateromatózního plátu vedoucí k AKS vyplývá z přítomnosti zánětlivých buněk, které oslabují cévní stěnu a podporují trombózu. V těchto jevech jsou klíčové monocyty i neutrofily. Zásahem do plátů pomocí angioplastiky - což zahrnuje balónek a implantaci vysokotlakých stentů - se do mikrocirkulace uvolňují jak zbytky plátu, tromby, tak zánětlivé buňky.

To spouští zánětlivou reakci na této úrovni, která podporuje endoteliální a tkáňový edém, myokardiální krvácení a přímou okluzi těchto mikrocév.

Výsledkem je, že i při adekvátní rekanalizaci epikardiální koronární tepny (která má komplikovaný plát) je tkáňová reperfuze nedostatečná, což komplikuje řádnou obnovu postiženého myokardu.

Kolchicin je levné, bezpečné, široce dostupné protizánětlivé léčivo s mnohočetným využitím v kardiovaskulární patologii.

Doporučuje se u pacientů s akutní perikarditidou, včetně těch po infarktu, a nedávno se ukázalo, že je užitečný v prevenci nových kardiovaskulárních příhod u pacientů s AKS. Předchozí studie ukázaly, že během koronární angioplastiky u pacientů s AKS se do mikrocirkulace uvolňují zánětlivé cytokiny, mikročástice odvozené z neutrofilů a neutrofilní extracelulární pasti (NETS).

Jsou uznávány jako klíčové látky v fenoménu No-Reflow, protože podporují zánět, usnadňují trombózu a uzavírají mikrocévy. Naše studie také ukázaly, že použití kolchicinu v jedné dávce 6 až 24 hodin před koronární angioplastikou vede k dramatickému snížení uvolňování těchto zánětlivých cytokinů a NET v době koronární angioplastiky.

Je tedy možné, že kolchicin je potenciálně novou strategií prevence No-Reflow spojeného s koronární angioplastikou u pacientů s AKS.

Kromě toho nedávná dílčí analýza Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (studie COLCOT, která hodnotila použití kolchicinu vs. placebo u pacientů s AKS) ukázala, že užívání kolchicinu prospělo hlavně těm pacientům, kteří jej zahájili během prvních 3 dnů jejich příhody a vedly k významně méně kardiovaskulárním (KV) epizodám (kardiovaskulární úmrtí, infarkt, cévní mozková příhoda nebo urgentní hospitalizace pro anginu) při 2letém sledování ve srovnání s těmi, kteří ji zahájili později.

Ukázalo se, že IMR má prognostické důsledky u pacientů s AKS podstupujících angioplastiku.

Čím vyšší hodnota, tím vyšší je mikrovaskulární obstrukce, což má za následek menší zotavení myokardu. Index mikrovaskulární rezistence (IMR) může ve skutečnosti nezávisle predikovat funkci levé komory a velikost infarktu a je považován za terapeutický cíl a relevantní měření při určování prognózy pacientů. Proto měření IMR před a po angioplastice umožňuje určit změny v mikrocirkulaci související s výkonem.

Výzkumníci se proto snaží provést otevřenou randomizovanou kontrolovanou studii, aby vyhodnotili účinky přidání kolchicinu ke standardní péči u pacientů s akutním koronárním syndromem z hlediska mikrovaskulární obstrukce po koronární angioplastice u pacientů s AKS, jak bylo měřeno pomocí IMR.