CLDN18.2発現陽性の進行性固形腫瘍におけるCLDN18.2標的CAR T細胞の臨床研究

包含基準:

• -患者は、研究に含める可能性のあるスクリーニングの対象となります。

  1. 年齢は男女とも18～70歳（境界値含む）。
  2. -過去に組織学または細胞診によって確認された進行性CLDN 18.2陽性の悪性固形腫瘍（進行性胃がんまたは食道胃接合部腺がん、進行性膵臓がん、および標準治療なしの転移性卵巣がんを含む）を有する被験者。
  3. すべての被験者は、CLDN 18.2 分析に使用できる腫瘍組織標本を提供する必要があります。これは、インフォームド コンセントに署名する前の 24 か月以内の腫瘍組織病理学的標本、または細胞再注入前の 6 か月以内に収集された新鮮な生検標本でなければなりません。生検腫瘍組織標本のCLDN 18.2組織学的染色は陽性です（染色強度≧1+、陽性率≧10％として定義）、検出に推奨される抗体は次のとおりです：Anti-Claudin18.2 抗体。
  4. 推定余命は 12 週間以上。
  5. RECISTバージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変;
  6. 0-1のECOGパフォーマンスステータススコア。
  7. -被験者は適切な臓器および骨髄機能を持っています。
  8. 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされたすべての毒性反応は、グレード0〜1（NCI CTCAEバージョン5.0による）または包含/除外基準の許容レベルに軽減されました.
  9. 妊孕性状態：出産可能年齢の女性患者、または性的パートナーが出産可能年齢の女性である男性患者は、インフォームドコンセントに署名した時点から最後の細胞注入の6か月後まで、子宮内避妊器具などの医学的に承認された高効率の避妊手段を喜んで服用しているまたはコンドーム（出産可能年齢の女性には、閉経前の女性および閉経後 24 か月以内の女性が含まれます）。
  10. 被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります。
  11. 被験者は自発的であり、所定の治療計画、臨床検査、フォローアップ、およびその他の研究要件を順守できる必要があります。

除外基準:

• 次の条件のいずれかを満たす被験者は、この研究の対象外です。

  1. 妊娠中および授乳中の女性。
  2. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;急性または慢性活動性 B 型肝炎 (HBsAg 陽性または HBsAb 陽性、および HBV-DNA 陽性);急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陽性）、およびHCV-RNAが陽性）。 梅毒抗体陽性; EB ウイルス DNA の定量化 > 500 コピー (または各研究センターによって検出された陽性基準による);サイトメガロ ウイルス (CMV) 感染 (IgM 陽性)。
  3. -活動期の重篤な感染症または臨床的に十分に制御されていない。
  4. 現在、治療を必要とする心臓病または研究者による管理が不十分な高血圧があります（標準化された降圧薬治療後の収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義されます）。
  5. 細胞再注入前の 6 か月以内に、次の心臓の臨床症状または疾患のいずれか: 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;冠状動脈性心疾患、心筋梗塞、重度の心不全、重度の不整脈の既往歴。
  6. -主要な凝固障害またはその他の重大な出血リスクの証拠：従来の抗凝固療法（ワルファリンやヘパリンなど）の投与を含むがこれに限定されない. -患者は長期の抗血小板療法を必要とします（アスピリン、用量> 300mg /日;クロピドグレル、用量> 75mg /日）;ジピリダモール、チクロピジン、シロスタゾールなど
  7. -治療期間中にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身療法が必要な被験者。
  8. -治療前の血中酸素飽和度≤95％（パルス酸素検出を参照）。
  9. びまん性肺転移。
  10. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、放射線肺炎、および症候性間質性肺疾患の過去の病歴または胸部CTスキャンで発見された活動性肺炎 最初の治験薬治療の4週間前。
  11. 制御不能な胸水、心膜液および腹水が登録前に存在していた。
  12. コントロール不良の糖尿病（糖化ヘモグロビンHbA1c≧8％）。
  13. -吸入ステロイドを除く、アフェレーシス前の2週間以内に15mg /日を超えるプレドニゾンに相当する全身ステロイドを投与されました。
  14. 被験者は、制御されていない不整脈、昇圧剤を必要とする低血圧、プレコンディショニングの前に静脈内抗生物質を必要とする細菌、真菌またはウイルス感染症を含むがこれらに限定されない新しい不整脈を発症しました。 感染を防ぐために治験用抗生物質を使用している被験者は、治験への参加を継続するかどうかは治験責任医師の裁量に任されていました。
  15. -治療を必要とする既知の過去または現在の肝性脳症;中枢神経系疾患の現在または病歴のある患者; -臨床症状を伴う中枢神経系転移または髄膜転移、または中枢神経系転移または髄膜転移の他の証拠はまだ制御されておらず、研究者によって登録に不適当であると判断されました。
  16. -以前または付随する悪性腫瘍のある患者、次の例外を除く：適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、治癒した子宮頸部または乳癌 in situ、完全に切除された原発性悪性腫瘍および5年以上の完全寛解。
  17. 過去に他のCAR-T療法、TCR-T療法を受けている。
  18. 細胞再注入前に以下の治療または薬剤を受けた：細胞再注入前28日以内に、化学療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍治療（ブリッジング療法など、再注入前の計画の要件を満たした治療）を受けたを除く）、または市販されていない実験的薬物治療;細胞再注入前の2週間以内に、抗腫瘍適応症を伴う伝統的な漢方治療を受けました。
  19. -過去に他の遺伝子治療を受けた被験者。
  20. 重度の精神障害のある被験者。
  21. -過去1か月以内に他の臨床試験に参加した。
  22. 治験責任医師は、被験者が研究プロトコルの要件を順守できない、または順守する意思がないことを評価します。
  23. 被験者はさまざまな理由で研究を辞退し、再び研究に参加することができませんでした。