Klinische studie van op CLDN18.2 gerichte CAR-T-cellen in geavanceerde solide tumoren met positieve CLDN18.2-expressie

Inclusiecriteria:

• Patiënten komen in aanmerking voor screening op mogelijke opname in het onderzoek:

  1. De leeftijd ligt tussen de 18 en 70 jaar (inclusief de grenswaarde), zowel man als vrouw.
  2. Proefpersonen met gevorderde CLDN 18.2-positieve kwaadaardige solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie in het verleden (waaronder gevorderde maagkanker of adenocarcinoom van de slokdarm-maagverbinding, gevorderde pancreaskanker en gemetastaseerde eierstokkanker zonder standaardbehandeling).
  3. Alle proefpersonen moeten tumorweefselspecimens verstrekken die kunnen worden gebruikt voor CLDN 18.2-analyse, dit moeten histopathologische tumorspecimens zijn binnen 24 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of verse biopsiespecimens die binnen 6 maanden vóór celreïnfusie zijn genomen; CLDN 18.2 histologische kleuring van weefselmonsters van biopsietumoren is positief (gedefinieerd als kleuringsintensiteit ≥ 1+, positief percentage ≥ 10%), het aanbevolen antilichaam voor detectie is: Anti-Claudin18.2 antilichaam.
  4. Geschatte levensverwachting≥12 weken.
  5. Minimaal 1 meetbare laesie per RECIST versie 1.1;
  6. ECOG prestatiestatusscore van 0-1.
  7. De proefpersoon heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie.
  8. Alle toxische reacties veroorzaakt door eerdere antitumortherapie waren verminderd tot graad 0-1 (volgens NCI CTCAE versie 5.0) of tot een acceptabel niveau voor opname-/uitsluitingscriteria.
  9. Vruchtbaarheidsstatus: vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn bereid om medisch goedgekeurde, zeer efficiënte anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals intra-uteriene apparaten vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste celinfusie of condooms (vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn onder meer vrouwen in de pre-menopauze en vrouwen binnen 24 maanden na de menopauze).
  10. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren.
  11. Proefpersonen moeten vrijwillig zijn en in staat zijn om te voldoen aan vooraf bepaalde behandelingsregimes, laboratoriumtests, follow-up en andere onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek;

  1. Zwangere en zogende vrouwen.
  2. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); acute of chronische actieve hepatitis B (HBsAg-positief of HBsAb-positief en HBV-DNA-positief); acute of chronische actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief) en HCV-RNA was positief). Syfilis-antilichaam positief; EB-virus DNA-kwantificering >500 kopieën (of volgens de positieve standaard gedetecteerd door elk onderzoekscentrum); cytomegalovirus (CMV) infectie (IgM-positief).
  3. Ernstige infectie in actief stadium of klinisch slecht onder controle.
  4. Er is momenteel een hartaandoening die behandeling vereist of hypertensie die slecht onder controle is door de onderzoeker (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg na gestandaardiseerde behandeling met antihypertensiva).
  5. Binnen 6 maanden voor celreïnfusie, een van de volgende cardiale klinische symptomen of ziekten: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hartinfarct, ernstig hartfalen en ernstige aritmie.
  6. Bewijs van ernstige stollingsstoornis of ander significant bloedingsrisico: inclusief maar niet beperkt tot het ontvangen van conventionele antistollingstherapie (zoals warfarine of heparine). Patiënten hebben langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine, dosis >300 mg/dag; clopidogrel, dosis >75 mg/dag); dipyridamol, ticlopidine of cilostazol, enz.
  7. Proefpersonen die tijdens de behandelingsperiode systemische therapie met corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben.
  8. Bloedzuurstofverzadiging ≤95% vóór behandeling (verwijst naar pulszuurstofdetectie).
  9. Diffuse longmetastasen.
  10. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis en symptomatische interstitiële longziekte of actieve pneumonie gevonden op CT-scan van de borst binnen 4 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie en asciteseffusie bestonden vóór inschrijving.
  12. Slecht gecontroleerde diabetes (geglyceerd hemoglobine HbA1c ≥ 8%).
  13. Binnen 2 weken vóór de aferese systemische steroïden ontvangen die overeenkomen met >15 mg/dag prednison, met uitzondering van inhalatiesteroïden.
  14. De patiënt heeft nieuwe aritmieën ontwikkeld, waaronder maar niet beperkt tot ongecontroleerde aritmieën, hypotensie waarvoor vasopressoren nodig zijn, bacteriële, schimmel- of virale infecties waarvoor voorafgaand aan preconditionering intraveneuze antibiotica nodig zijn. Proefpersonen die het proefantibioticum gebruikten om infectie te voorkomen, waren naar goeddunken van de onderzoeker om deel te nemen aan de proef.
  15. Bekende vroegere of huidige hepatische encefalopathie die behandeling vereist; patiënten met huidige of voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel; metastasen in het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen met klinische symptomen, of ander bewijs van metastasen in het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen zijn nog niet onder controle en werden door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor rekrutering.
  16. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met de volgende uitzonderingen: Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, genezen baarmoederhals- of mammacarcinoom in situ, primaire maligniteit die volledig is gereseceerd en volledige remissie gedurende ≥5 jaar.
  17. In het verleden andere CAR-T-therapie en TCR-T-therapie ontvangen.
  18. Kreeg de volgende behandelingen of medicijnen vóór celreïnfusie: ontving binnen 28 dagen vóór celreïnfusie chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen (behandelingen die voldeden aan de vereisten van het plan vóór reïnfusie, zoals overbruggingstherapie) Met uitzondering van) of enige niet op de markt gebrachte experimentele medicamenteuze behandeling; kregen een behandeling met traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór celreïnfusie.
  19. Proefpersonen die in het verleden andere gentherapie hebben gekregen.
  20. Proefpersonen met ernstige psychische stoornissen.
  21. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 1 maand.
  22. De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon niet kan of wil voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol.
  23. Proefpersonen trokken zich om verschillende redenen terug uit het onderzoek en konden niet meer deelnemen aan het onderzoek.