Klinisk studie av CLDN18.2-inriktade CAR T-celler i avancerade solida tumörer med positivt CLDN18.2-uttryck

Inklusionskriterier:

• Patienter är berättigade till screening för potentiell inkludering i studien:

  1. Åldern är mellan 18 och 70 år (inklusive gränsvärdet), både manlig och kvinnlig.
  2. Försökspersoner med avancerade CLDN 18.2 positiva maligna solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi tidigare (inklusive avancerad magcancer eller esophagogastric junction adenocarcinoma, avancerad pankreascancer och metastaserad äggstockscancer utan standardbehandling).
  3. Alla försökspersoner måste tillhandahålla tumörvävnadsprover som kan användas för CLDN 18.2-analys, vilka måste vara tumörhistopatologiska prover inom 24 månader innan det informerade samtycket undertecknas, eller färska biopsiprover som tagits inom 6 månader före cellåterinfusion; CLDN 18.2 histologisk färgning av biopsitumörvävnadsprover är positiv (definierad som färgningsintensitet ≥ 1+, positiv frekvens ≥ 10 %), den rekommenderade antikroppen för detektion är: Anti-Claudin18.2 antikropp.
  4. Beräknad förväntad livslängd≥12 veckor.
  5. Minst 1 mätbar lesion per RECIST version1.1;
  6. ECOG prestandastatus på 0-1.
  7. Personen har adekvat organ- och benmärgsfunktion.
  8. Alla toxiska reaktioner orsakade av tidigare antitumörbehandling lindrades till grad 0-1 (enligt NCI CTCAE version 5.0) eller till en acceptabel nivå för inklusions-/exklusionskriterier.
  9. Fertilitetsstatus: Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta medicinskt godkända högeffektiva preventivmedel såsom intrauterina enheter från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter den senaste cellinfusionen eller kondomer (kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom 24 månader efter klimakteriet).
  10. Försökspersoner måste underteckna och datera skriftligt informerat samtycke.
  11. Försökspersonerna måste vara frivilliga och kunna följa förutbestämda behandlingsregimer, laboratorietester, uppföljning och andra forskningskrav.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande villkor är inte berättigade till denna studie;

  1. Gravida och ammande kvinnor.
  2. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV); akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBsAg-positiv eller HBsAb-positiv och HBV-DNA-positiv); akut eller kronisk aktiv hepatit C (positiv för HCV-antikroppar) och HCV-RNA var positivt). Syfilisantikropp positiv; EB-virus DNA-kvantifiering >500 kopior (eller enligt den positiva standard som detekteras av varje forskningscenter); cytomegalovirus (CMV) infektion (IgM positiv).
  3. Allvarlig infektion i aktivt stadium eller dåligt kontrollerad kliniskt.
  4. Det finns för närvarande en hjärtsjukdom som kräver behandling eller hypertoni som är dåligt kontrollerad av utredaren (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg efter standardiserad antihypertensiv läkemedelsbehandling).
  5. Inom 6 månader före cellåterinfusion, något av följande hjärtkliniska symtom eller sjukdomar: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; tidigare kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, allvarlig hjärtsvikt och svår arytmi.
  6. Bevis på allvarlig koagulationsstörning eller annan betydande blödningsrisk: inklusive men inte begränsat till att få konventionell antikoaguleringsterapi (som warfarin eller heparin). Patienter behöver långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin, dos >300 mg/dag; klopidogrel, dos >75 mg/dag); dipyridamol, tiklopidin eller cilostazol, etc.
  7. Patienter som behöver systemisk terapi med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel under behandlingsperioden.
  8. Syremättnad i blodet ≤95 % före behandling (avser pulssyredetektering).
  9. Diffusa lungmetastaser.
  10. Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit och symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller aktiv lunginflammation påträffad vid CT-skanning av bröstet inom 4 veckor före den första läkemedelsbehandlingen i studien.
  11. Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardutgjutning och ascitesutgjutning fanns före inskrivningen.
  12. Dåligt kontrollerad diabetes (glykerat hemoglobin HbA1c ≥ 8%).
  13. Fick systemiska steroider motsvarande >15mg/dag prednison inom 2 veckor före aferes, förutom inhalationssteroider.
  14. Ämnet har utvecklat nya arytmier, inklusive men inte begränsat till okontrollerade arytmier, hypotoni som kräver vasopressorer, bakteriella, svamp- eller virusinfektioner som kräver intravenös antibiotika före förkonditionering. Försökspersoner som använde prövningsantibiotikumet för att förhindra infektion fick utredaren besluta om att fortsätta delta i prövningen.
  15. Känd tidigare eller aktuell leverencefalopati som kräver behandling; patienter med nuvarande eller historia av sjukdom i centrala nervsystemet; metastaser i centrala nervsystemet eller meningeala metastaser med kliniska symtom, eller andra tecken på metastaser i centrala nervsystemet eller Meningeal metastaser har ännu inte kontrollerats och bedömdes av utredaren vara olämpliga för inskrivning.
  16. Patienter med tidigare eller samtidiga maligniteter, med följande undantag: Adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer, botat livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, primär malignitet som är fullständigt resekerad och fullständig remission i ≥5 år.
  17. Fick annan CAR-T-terapi och TCR-T-terapi tidigare.
  18. Fick följande behandlingar eller läkemedel före cellåterinfusion: inom 28 dagar före cellåterinfusion, fick kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi och andra antitumörbehandlingar (behandlingar som uppfyllde planens krav före återinfusion, såsom överbryggande terapi) Förutom) eller någon icke-marknadsförd experimentell läkemedelsbehandling; fick traditionell kinesisk medicinbehandling med antitumörindikationer inom 2 veckor före cellåterinfusion.
  19. Försökspersoner som har fått annan genterapi tidigare.
  20. Försökspersoner med allvarliga psykiska störningar.
  21. Deltagit i andra kliniska studier under den senaste 1 månaden.
  22. Utredaren bedömer att försökspersonen inte kan eller vill följa forskningsprotokollets krav.
  23. Försökspersonerna drog sig ur studien av olika anledningar och kunde inte delta i studien igen.