Klinisk undersøgelse af CLDN18.2-målrettede CAR T-celler i avancerede solide tumorer med positiv CLDN18.2-ekspression

Inklusionskriterier:

• Patienter er berettiget til screening for potentiel inklusion i undersøgelsen:

  1. Alderen er mellem 18 og 70 år (inklusive grænseværdien), både mand og kvinde.
  2. Forsøgspersoner med fremskreden CLDN 18.2 positive maligne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi i fortiden (herunder fremskreden gastrisk cancer eller esophagogastric junction adenocarcinom, fremskreden pancreascancer og metastatisk ovariecancer uden standardbehandling).
  3. Alle forsøgspersoner skal levere tumorvævsprøver, der kan bruges til CLDN 18.2-analyse, som skal være tumorhistopatologiske prøver inden for 24 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke, eller friske biopsiprøver indsamlet inden for 6 måneder før celleinfusion; CLDN 18.2 histologisk farvning af biopsitumorvævsprøver er positiv (defineret som farvningsintensitet ≥ 1+, positiv rate ≥ 10%), det anbefalede antistof til påvisning er: Anti-Claudin18.2 antistof.
  4. Estimeret forventet levetid≥12 uger.
  5. Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST version1.1;
  6. ECOG præstationsstatusscore på 0-1.
  7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
  8. Alle toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling blev lindret til grad 0-1 (ifølge NCI CTCAE version 5.0) eller til et acceptabelt niveau for inklusions-/eksklusionskriterier.
  9. Fertilitetsstatus: Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, er villige til at tage medicinsk godkendte højeffektive præventionsforanstaltninger såsom intrauterine anordninger fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 6 måneder efter den sidste celleinfusion eller kondomer (kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for 24 måneder efter overgangsalderen).
  10. Forsøgspersoner skal underskrive og datere skriftligt informeret samtykke.
  11. Forsøgspersoner skal være frivillige og i stand til at overholde forudbestemte behandlingsregimer, laboratorietests, opfølgning og andre forskningskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse;

  1. Gravide og ammende kvinder.
  2. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion; akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv eller HBsAb-positiv og HBV-DNA-positiv); akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv), og HCV-RNA var positiv). Syfilis antistof positiv; EB virus DNA kvantificering >500 kopier (eller i overensstemmelse med den positive standard detekteret af hvert forskningscenter); cytomegalovirus (CMV) infektion (IgM positiv).
  3. Alvorlig infektion i aktivt stadium eller dårligt kontrolleret klinisk.
  4. Der er i øjeblikket en hjertesygdom, der kræver behandling eller hypertension, som er dårligt kontrolleret af investigator (defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg efter standardiseret antihypertensiv lægemiddelbehandling).
  5. Inden for 6 måneder før cellereinfusion, nogen af ​​følgende hjertekliniske symptomer eller sygdomme: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; tidligere koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, alvorlig hjertesvigt og svær arytmi.
  6. Bevis på alvorlig koagulationsforstyrrelse eller anden betydelig blødningsrisiko: inklusive, men ikke begrænset til, modtagelse af konventionel antikoagulationsbehandling (såsom warfarin eller heparin). Patienter har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin, dosis >300 mg/dag; clopidogrel, dosis >75 mg/dag); dipyridamol, ticlopidin eller cilostazol osv.
  7. Personer, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler i behandlingsperioden.
  8. Blodiltmætning ≤95 % før behandling (refererer til pulsiltdetektion).
  9. Diffuse lungemetastaser.
  10. Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis og symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv lungebetændelse fundet på CT-scanning af brystet inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
  11. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion og ascites effusion eksisterede før indskrivning.
  12. Dårligt kontrolleret diabetes (glykeret hæmoglobin HbA1c ≥ 8%).
  13. Modtog systemiske steroider svarende til >15 mg/dag prednison inden for 2 uger før aferese, undtagen inhalerede steroider.
  14. Individet har udviklet nye arytmier, herunder, men ikke begrænset til, ukontrollerede arytmier, hypotension, der kræver vasopressorer, bakterielle, svampe- eller virusinfektioner, der kræver intravenøse antibiotika før prækonditionering. Forsøgspersoner, der brugte forsøgsantibiotikummet for at forhindre infektion, var efter investigatorens skøn om at fortsætte med at deltage i forsøget.
  15. Kendt tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati, der kræver behandling; patienter med nuværende eller historie med sygdom i centralnervesystemet; metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser med kliniske symptomer eller andre tegn på metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser er endnu ikke blevet kontrolleret og blev af investigator vurderet som uegnede til optagelse.
  16. Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter, med følgende undtagelser: Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulært karcinom, helbredt cervikal- eller brystcarcinom in situ, primær malignitet, der er blevet fuldstændig resekeret og fuldstændig remission i ≥5 år.
  17. Modtaget anden CAR-T-terapi og TCR-T-terapi tidligere.
  18. Modtog følgende behandlinger eller lægemidler før cellreinfusion: modtog inden for 28 dage før cellreinfusion kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger (behandlinger, der opfyldte planens krav før reinfusion, såsom brobehandling) Bortset fra), eller enhver ikke-markedsført eksperimentel lægemiddelbehandling; modtog traditionel kinesisk medicin behandling med anti-tumor indikationer inden for 2 uger før celleinfusion.
  19. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anden genterapi.
  20. Forsøgspersoner med alvorlige psykiske lidelser.
  21. Deltaget i andre kliniske studier inden for den seneste 1 måned.
  22. Investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke er i stand til eller ønsker at overholde kravene i forskningsprotokollen.
  23. Forsøgspersonerne trak sig fra undersøgelsen af ​​forskellige årsager og kunne ikke deltage i undersøgelsen igen.