Klinisk studie av CLDN18.2-målrettede CAR T-celler i avanserte solide svulster med positivt CLDN18.2-uttrykk

Inklusjonskriterier:

• Pasienter er kvalifisert for screening for potensiell inkludering i studien:

  1. Alderen er mellom 18 og 70 år (inkludert grenseverdien), både mann og kvinne.
  2. Personer med avansert CLDN 18.2 positive ondartede solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi tidligere (inkludert avansert gastrisk cancer eller esophagogastric junction adenokarsinom, avansert kreft i bukspyttkjertelen og metastatisk eggstokkreft uten standardbehandling).
  3. Alle forsøkspersoner er pålagt å gi tumorvevsprøver som kan brukes til CLDN 18.2-analyse, som må være tumorhistopatologiske prøver innen 24 måneder før undertegning av informert samtykke, eller ferske biopsiprøver tatt innen 6 måneder før cellreinfusjon; CLDN 18.2 histologisk farging av biopsitumorvevsprøver er positiv (definert som fargingsintensitet ≥ 1+, positiv rate ≥ 10%), det anbefalte antistoffet for påvisning er: Anti-Claudin18.2 antistoff.
  4. Estimert forventet levealder≥12 uker.
  5. Minst 1 målbar lesjon per RECIST versjon 1.1;
  6. ECOG ytelsesstatusscore på 0-1.
  7. Personen har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
  8. Alle toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling ble lettet til grad 0-1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0) eller til et akseptabelt nivå for inklusjons-/eksklusjonskriterier.
  9. Fertilitetsstatus: Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, er villige til å ta medisinsk godkjente høyeffektive prevensjonstiltak som intrauterin utstyr fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter siste celleinfusjon eller kondomer (kvinner i fertil alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 24 måneder etter overgangsalderen).
  10. Forsøkspersonene må signere og datere skriftlig informert samtykke.
  11. Forsøkspersonene må være frivillige og i stand til å overholde forhåndsbestemte behandlingsregimer, laboratorietester, oppfølging og andre forskningskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende betingelser er ikke kvalifisert for denne studien;

  1. Gravide og ammende kvinner.
  2. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg positiv eller HBsAb positiv, og HBV-DNA positiv); akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv), og HCV-RNA var positiv). Syfilis antistoff positiv; EB virus DNA kvantifisering >500 kopier (eller i henhold til den positive standarden oppdaget av hvert forskningssenter); cytomegalovirus (CMV) infeksjon (IgM positiv).
  3. Alvorlig infeksjon i aktivt stadium eller dårlig kontrollert klinisk.
  4. Det er for tiden en hjertesykdom som krever behandling eller hypertensjon som er dårlig kontrollert av utforskeren (definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg etter standardisert antihypertensiv medikamentell behandling).
  5. Innen 6 måneder før cellreinfusjon, noen av følgende hjertekliniske symptomer eller sykdommer: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; tidligere historie med koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt, alvorlig hjertesvikt og alvorlig arytmi.
  6. Bevis på alvorlig koagulasjonsforstyrrelse eller annen betydelig blødningsrisiko: inkludert, men ikke begrenset til, konvensjonell antikoagulasjonsbehandling (som warfarin eller heparin). Pasienter trenger langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin, dose >300 mg/dag; klopidogrel, dose >75 mg/dag); dipyridamol, tiklopidin eller cilostazol, etc.
  7. Personer som trenger systemisk terapi med kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av behandlingsperioden.
  8. Blodoksygenmetning ≤95 % før behandling (refererer til pulsoksygendeteksjon).
  9. Diffuse lungemetastaser.
  10. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt og symptomatisk interstitiell lungesykdom eller aktiv lungebetennelse funnet på CT-skanning av brystet innen 4 uker før den første medikamentelle studiebehandlingen.
  11. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon og ascites effusjon eksisterte før registrering.
  12. Dårlig kontrollert diabetes (glykert hemoglobin HbA1c ≥ 8%).
  13. Fikk systemiske steroider tilsvarende >15mg/dag prednison innen 2 uker før aferese, bortsett fra inhalasjonssteroider.
  14. Personen har utviklet nye arytmier, inkludert men ikke begrenset til ukontrollerte arytmier, hypotensjon som krever vasopressorer, bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krever intravenøse antibiotika før prekondisjonering. Forsøkspersoner som brukte prøveantibiotikumet for å forhindre infeksjon, var etter etterforskerens skjønn om å fortsette å delta i forsøket.
  15. Kjent tidligere eller nåværende hepatisk encefalopati som krever behandling; pasienter med nåværende eller historie med sykdom i sentralnervesystemet; sentralnervesystemmetastaser eller meningealmetastaser med kliniske symptomer, eller andre bevis på sentralnervesystemmetastaser eller Meningealmetastaser har ennå ikke blitt kontrollert, og ble av utforskeren bedømt som uegnet for registrering.
  16. Pasienter med tidligere eller samtidige maligniteter, med følgende unntak: Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom, kurert cervikal- eller brystkarsinom in situ, primær malignitet som er fullstendig resektert og fullstendig remisjon i ≥5 år.
  17. Fikk annen CAR-T-terapi og TCR-T-terapi tidligere.
  18. Fikk følgende behandlinger eller medikamenter før cellreinfusjon: innen 28 dager før cellreinfusjon, mottatt kjemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger (behandlinger som oppfylte planens krav før reinfusjon, for eksempel brobehandling) Bortsett fra), eller enhver umarkedsført eksperimentell medikamentell behandling; fikk tradisjonell kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner innen 2 uker før cellreinfusjon.
  19. Forsøkspersoner som har mottatt annen genterapi tidligere.
  20. Personer med alvorlige psykiske lidelser.
  21. Deltatt i andre kliniske studier i løpet av den siste 1 måneden.
  22. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke er i stand til eller ikke vil etterkomme kravene i forskningsprotokollen.
  23. Forsøkspersonene trakk seg fra studien av ulike årsaker og kunne ikke delta i studien igjen.