양성 CLDN18.2 발현을 갖는 진행성 고형 종양에서 CLDN18.2-표적화 CAR T 세포의 임상 연구

포함 기준:

• 환자는 연구에 잠재적으로 포함될 수 있는 스크리닝 대상입니다.

  1. 연령은 남녀 모두 18세 이상 70세 이하(경계치 포함)이다.
  2. 과거에 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 CLDN 18.2 양성 악성 고형 종양이 있는 피험자(표준 치료가 없는 진행성 위암 또는 식도위 접합부 선암종, 진행성 췌장암 및 전이성 난소암 포함).
  3. 모든 피험자는 CLDN 18.2 분석에 사용할 수 있는 종양 조직 표본을 제공해야 하며, 이는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 24개월 이내에 종양 조직병리학적 표본이거나 세포 재주입 전 6개월 이내에 수집된 신선한 생검 표본이어야 합니다. CLDN 18.2 생검 종양 조직 표본의 조직학적 염색이 양성(염색 강도 ≥ 1+, 양성률 ≥ 10%로 정의됨), 검출에 권장되는 항체는 다음과 같습니다. Anti-Claudin18.2 항독소.
  4. 예상 수명≥12주.
  5. RECIST 버전 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변;
  6. ECOG 수행 상태 점수 0-1.
  7. 피험자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.
  8. 이전의 항종양 요법에 의해 유발된 모든 독성 반응은 등급 0-1(NCI CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 포함/제외 기준에 허용되는 수준으로 완화되었습니다.
  9. 가임 상태: 가임기 여성 환자 또는 성 파트너가 가임기 여성인 남성 환자는 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​세포 주입 후 6개월까지 자궁 내 장치와 같은 의학적으로 승인된 고효율 피임 조치를 취할 의향이 있습니다. 또는 콘돔(가임기 여성에는 폐경 전 여성 및 폐경 후 24개월 이내의 여성이 포함됨).
  10. 피험자는 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
  11. 피험자는 자발적이어야 하며 사전 결정된 치료 요법, 실험실 테스트, 후속 조치 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다.

  1. 임산부와 수유부.
  2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력; 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 또는 HBsAb 양성 및 HBV-DNA 양성); 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성) 및 HCV-RNA 양성). 매독 항체 양성; EB 바이러스 DNA 정량 >500 copies (또는 각 연구소에서 검출한 양성 기준에 따름); 사이토메갈로바이러스(CMV) 감염(IgM 양성).
  3. 활성 단계의 심각한 감염 또는 임상적으로 잘 조절되지 않는 감염.
  4. 현재 치료가 필요한 심장 질환 또는 연구자에 의해 제대로 조절되지 않는 고혈압이 있습니다(표준화된 항고혈압 약물 치료 후 수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90 mmHg로 정의됨).
  5. 세포 재주입 전 6개월 이내에 다음 심장 임상 증상 또는 질환 중 하나: 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 관상 동맥 심장 질환, 심근 경색, 중증 심부전 및 중증 부정맥의 과거력.
  6. 주요 응고 장애 또는 기타 심각한 출혈 위험의 증거: 기존 항응고 요법(예: 와파린 또는 헤파린)을 받는 것을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 환자는 장기간 항혈소판제 요법(아스피린, 용량 >300mg/일; 클로피도그렐, 용량 >75mg/일)이 필요합니다. 디피리다몰, 티클로피딘 또는 실로스타졸 등
  7. 치료 기간 동안 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 요법이 필요한 피험자.
  8. 치료 전 혈중 산소 포화도 ≤95%(맥박 산소 검출 참조).
  9. 미만성 폐 전이.
  10. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 방사선 폐렴, 증상성 간질성 폐질환 또는 첫 번째 연구 약물 치료 전 4주 이내에 흉부 CT 스캔에서 발견된 활동성 폐렴의 과거력.
  11. 제어할 수 없는 흉막 삼출, 심낭 삼출 및 복수 삼출이 등록 전에 존재했습니다.
  12. 제대로 조절되지 않는 당뇨병(당화혈색소 HbA1c ≥ 8%).
  13. 흡입 스테로이드를 제외하고 성분채집 전 2주 이내에 프레드니손 >15mg/일에 해당하는 전신 스테로이드를 투여 받았습니다.
  14. 피험자는 조절되지 않는 부정맥, 승압제를 필요로 하는 저혈압, 전처리 전 정맥 항생제를 필요로 하는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염을 포함하지만 이에 국한되지 않는 새로운 부정맥이 발생했습니다. 감염을 예방하기 위해 시험 항생제를 사용하는 피험자는 시험에 계속 참여하기 위해 조사자의 재량에 따라 결정되었습니다.
  15. 치료를 필요로 하는 알려진 과거 또는 현재 간성 뇌병증; 중추 신경계 질환의 현재 또는 병력이 있는 환자; 임상 증상이 있는 중추신경계 전이 또는 수막 전이, 또는 중추신경계 전이 또는 수막 전이의 다른 증거가 아직 통제되지 않았으며 조사자가 등록에 적합하지 않은 것으로 판단했습니다.
  16. 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 완치된 자궁경부 또는 유방 상피내 암종, 완전히 절제되고 ≥5년 동안 완전 관해된 원발성 악성 종양.
  17. 과거에 다른 CAR-T 요법 및 TCR-T 요법을 받았다.
  18. 세포 재주입 전 다음과 같은 치료 또는 약물을 받은 경우: 세포 재주입 전 28일 이내, 화학 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 요법 및 기타 항종양 치료(교차 요법과 같이 재주입 전 계획의 요구 사항을 충족하는 치료)를 받은 경우 제외), 또는 시판되지 않은 실험적 약물 치료; 세포 재주입 전 2주 이내에 항종양 적응증으로 중국 전통 의학 치료를 받았습니다.
  19. 과거에 다른 유전자 요법을 받은 피험자.
  20. 심각한 정신 장애가 있는 피험자.
  21. 지난 1개월 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
  22. 조사자는 피험자가 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가합니다.
  23. 피험자는 여러 가지 이유로 연구에서 탈퇴했으며 다시 연구에 참여할 수 없었습니다.