Kliininen tutkimus CLDN18.2:een kohdistetuista CAR T-soluista pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, joilla on positiivinen CLDN18.2-ekspressio

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat ovat oikeutettuja seulontaan mahdollisen tutkimukseen osallistumisen varalta:

  1. Ikäraja on 18-70 vuotta (sisältäen raja-arvon), sekä miehiä että naisia.
  2. Potilaat, joilla on edennyt CLDN 18.2 -positiivinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (mukaan lukien pitkälle edennyt mahasyöpä tai ruoka- ja mahalaukun liitoksen adenokarsinooma, pitkälle edennyt haimasyöpä ja metastaattinen munasarjasyöpä ilman standardihoitoa).
  3. Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava kasvainkudosnäytteitä, joita voidaan käyttää CLDN 18.2 -analyysiin ja joiden on oltava kasvaimen histopatologisia näytteitä 24 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, tai tuoreita biopsianäytteitä, jotka on kerätty 6 kuukauden sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota. Biopsian kasvainkudosnäytteiden CLDN 18.2 histologinen värjäys on positiivinen (määritelty värjäytymisintensiteetiksi ≥ 1+, positiivisuusaste ≥ 10 %), havaitsemiseen suositeltu vasta-aine on: Anti-Claudin18.2 vasta-aine.
  4. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.
  5. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST-versiota 1.1 kohden;
  6. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1.
  7. Potilaalla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta.
  8. Kaikki aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamat toksiset reaktiot lieventyivät asteeseen 0-1 (NCI CTCAE version 5.0 mukaan) tai hyväksytylle tasolle sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien osalta.
  9. Hedelmällisyystila: Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat tai miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kohdunsisäisiä laitteita, tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen soluinfuusion jälkeen. tai kondomit (hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät menopaussia edeltävät naiset ja naiset 24 kuukauden sisällä vaihdevuosien jälkeen).
  10. Tutkittavien on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus.
  11. Tutkittavien on oltava vapaaehtoisia ja kyettävä noudattamaan ennalta määrättyjä hoito-ohjelmia, laboratoriotutkimuksia, seurantaa ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen;

  1. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
  2. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen tai HBsAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen); akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen) ja HCV-RNA oli positiivinen). Syfilis-vasta-ainepositiivinen; EB-viruksen DNA:n kvantifiointi >500 kopiota (tai kunkin tutkimuskeskuksen havaitseman positiivisen standardin mukaan); sytomegalovirus (CMV) -infektio (IgM-positiivinen).
  3. Vakava infektio aktiivisessa vaiheessa tai huonosti hallinnassa kliinisesti.
  4. Tällä hetkellä on sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, tai kohonnut verenpaine, jota tutkija hallitsee huonosti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg standardoidun verenpainelääkehoidon jälkeen).
  5. 6 kuukauden sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota jokin seuraavista sydämen kliinisistä oireista tai sairauksista: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; aiempi sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, vaikea sydämen vajaatoiminta ja vaikea rytmihäiriö.
  6. Todisteet merkittävästä hyytymishäiriöstä tai muusta merkittävästä verenvuotoriskistä: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tavanomaisen antikoagulanttihoidon (kuten varfariini tai hepariini) saaminen. Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriini, annos > 300 mg/vrk; klopidogreeli, annos > 75 mg/vrk); dipyridamoli, tiklopidiini tai silostatsoli jne.
  7. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoitojakson aikana.
  8. Veren happisaturaatio ≤ 95 % ennen hoitoa (tarkoittaa pulssin happitunnistusta).
  9. Diffuusi keuhkometastaasit.
  10. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus ja oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen keuhkokuume, joka on todettu rintakehän TT-skannauksessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa.
  11. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalieffuusio ja askiteseffuusio oli olemassa ennen ilmoittautumista.
  12. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (glykoitu hemoglobiini HbA1c ≥ 8 %).
  13. Sai systeemisiä steroideja, jotka vastaavat >15 mg/vrk prednisonia 2 viikon sisällä ennen afereesia, paitsi inhaloitavia steroideja.
  14. Kohde on kehittänyt uusia rytmihäiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat rytmihäiriöt, verisuonten supistajia vaativa hypotensio, bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia ennen esihoitoa. Koehenkilöt, jotka käyttivät koeantibioottia infektion estämiseksi, saivat tutkijan harkinnan mukaan jatkaa tutkimukseen osallistumista.
  15. Tunnettu tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia, joka vaatii hoitoa; potilaat, joilla on tai on ollut keskushermoston sairaus; keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvon metastaaseja, joilla on kliinisiä oireita, tai muita todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä tai aivokalvon metastaaseista, ei ole vielä saatu hallintaan, ja tutkija katsoi ne soveltumattomiksi tutkimukseen.
  16. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, parantunut kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka on poistettu kokonaan ja täydellinen remissio ≥ 5 vuotta.
  17. Sai aiemmin muuta CAR-T-hoitoa ja TCR-T-hoitoa.
  18. Sai seuraavat hoidot tai lääkkeet ennen solujen uudelleeninfuusiota: 28 päivän sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota, saanut kemoterapiaa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja (hoidot, jotka täyttivät suunnitelman vaatimukset ennen uudelleeninfuusiota, kuten siltahoito) Paitsi) tai mikä tahansa markkinoimaton kokeellinen lääkehoito; sai perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoitoa kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota.
  19. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet muuta geeniterapiaa.
  20. Henkilöt, joilla on vakavia mielenterveysongelmia.
  21. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kuukauden aikana.
  22. Tutkija arvioi, että koehenkilö ei pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
  23. Koehenkilöt vetäytyivät tutkimuksesta useista syistä eivätkä voineet osallistua tutkimukseen uudelleen.