CLDN18.2靶向CAR T细胞在CLDN18.2阳性表达的晚期实体瘤中的临床研究

纳入标准：

• 患者有资格筛选可能纳入研究：

  1. 年龄在18-70岁之间（含边界值），男女皆可。
  2. 既往经组织学或细胞学证实的晚期CLDN 18.2阳性恶性实体瘤受试者（包括晚期胃癌或食管胃结合部腺癌、晚期胰腺癌、未经规范治疗的转移性卵巢癌）。
  3. 所有受试者均需提供可用于CLDN 18.2分析的肿瘤组织标本，必须为签署知情同意书前24个月内的肿瘤组织病理学标本，或细胞回输前6个月内采集的新鲜活检标本； CLDN 18.2活检肿瘤组织标本组织学染色阳性（定义为染色强度≥1+，阳性率≥10%），推荐检测抗体为：Anti-Claudin18.2 抗体。
  4. 预计寿命≥12周。
  5. 每个 RECIST version1.1 至少有 1 个可测量的病变；
  6. ECOG 体能状态评分为 0-1。
  7. 受试者具有足够的器官和骨髓功能。
  8. 先前抗肿瘤治疗引起的所有毒性反应均缓解至 0-1 级（根据 NCI CTCAE 5.0 版）或纳入/排除标准的可接受水平。
  9. 生育状况：育龄女性患者或性伴侣为育龄女性的男性患者自签署知情同意书至末次细胞输注后6个月愿意采取医学认可的宫内节育器等高效避孕措施或避孕套（育龄妇女包括绝经前妇女和绝经后 24 个月内的妇女）。
  10. 受试者必须签署书面知情同意书并注明日期。
  11. 受试者必须是自愿的，并且能够遵守预定的治疗方案、实验室测试、随访和其他研究要求。

排除标准：

• 符合以下任一条件的受试者不符合本研究的资格；

  1. 孕妇和哺乳期妇女。
  2. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史；急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性或 HBsAb 阳性，HBV-DNA 阳性）；急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性），HCV-RNA阳性）。 梅毒抗体阳性； EB病毒DNA定量>500拷贝（或按各研究中心检测的阳性标准）；巨细胞病毒 (CMV) 感染（IgM 阳性）。
  3. 活动期严重感染或临床控制不佳。
  4. 目前存在需要治疗的心脏病或研究者控制不佳的高血压（定义为标准化抗高血压药物治疗后收缩压≥ 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg）。
  5. 细胞回输前6个月内，有下列心脏临床症状或疾病之一：左心室射血分数（LVEF）<50%；既往有冠心病、心肌梗塞、严重心力衰竭和严重心律失常病史。
  6. 严重凝血障碍或其他显着出血风险的证据：包括但不限于接受常规抗凝治疗（如华法林或肝素）。 患者需要长期抗血小板治疗（阿司匹林，剂量>300mg/天；氯吡格雷，剂量>75mg/天）；双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等。
  7. 治疗期间需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
  8. 治疗前血氧饱和度≤95%（指脉搏血氧检测）。
  9. 弥漫性肺转移。
  10. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、放射性肺炎的既往史，以及首次研究药物治疗前 4 周内胸部 CT 扫描发现的症状性间质性肺病或活动性肺炎。
  11. 入组前存在无法控制的胸腔积液、心包积液和腹水。
  12. 糖尿病控制不佳（糖化血红蛋白 HbA1c ≥ 8%）。
  13. 在单采术前 2 周内接受了相当于 >15mg/天强的松的全身性类固醇，吸入类固醇除外。
  14. 受试者出现新的心律失常，包括但不限于不受控制的心律失常、需要血管加压药的低血压、需要在预处理前静脉注射抗生素的细菌、真菌或病毒感染。 使用试验抗生素预防感染的受试者由研究者决定是否继续参与试验。
  15. 已知过去或现在需要治疗的肝性脑病；目前或有中枢神经系统疾病病史的患者；有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或其他中枢神经系统转移或脑膜转移证据尚未得到控制，经研究者判断不适合入组。
  16. 既往或合并有恶性肿瘤的患者，但以下情况除外：充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位宫颈癌或乳腺癌已治愈、原发性恶性肿瘤已完全切除且完全缓解≥5 年。
  17. 既往接受过其他CAR-T疗法和TCR-T疗法。
  18. 细胞回输前接受过以下治疗或药物：细胞回输前28天内，接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗（回输前符合方案要求的治疗，如桥接治疗）除外）或任何未上市的实验性药物治疗；细胞回输前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗。
  19. 过去接受过其他基因治疗的受试者。
  20. 患有严重精神障碍的受试者。
  21. 过去1个月内参加过其他临床研究。
  22. 研究者评估受试者不能或不愿意遵守研究方案的要求。
  23. 受试者因各种原因退出研究，不能再次参加研究。