Estudo Clínico de Células CAR T direcionadas a CLDN18.2 em Tumores Sólidos Avançados com Expressão CLDN18.2 Positiva

Critério de inclusão:

• Os pacientes são elegíveis para triagem para possível inclusão no estudo:

  1. A idade é entre 18 e 70 anos (incluindo o valor limite), tanto masculino quanto feminino.
  2. Indivíduos com tumores sólidos malignos positivos avançados de CLDN 18.2 confirmados por histologia ou citologia no passado (incluindo câncer gástrico avançado ou adenocarcinoma da junção esofagogástrica, câncer pancreático avançado e câncer ovariano metastático sem tratamento padrão).
  3. Todos os indivíduos são obrigados a fornecer amostras de tecido tumoral que podem ser usadas para análise CLDN 18.2, que devem ser amostras histopatológicas do tumor dentro de 24 meses antes de assinar o consentimento informado, ou amostras de biópsia frescas coletadas dentro de 6 meses antes da reinfusão celular; A coloração histológica CLDN 18.2 de amostras de tecido tumoral de biópsia é positiva (definida como intensidade de coloração ≥ 1+, taxa positiva ≥ 10%), o anticorpo recomendado para detecção é: Anti-Claudin18.2 anticorpo.
  4. Expectativa de vida estimada≥12 semanas.
  5. Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST versão 1.1;
  6. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1.
  7. O sujeito tem órgão adequado e função da medula óssea.
  8. Todas as reações tóxicas causadas por terapia antitumoral anterior foram aliviadas para grau 0-1 (de acordo com NCI CTCAE versão 5.0) ou para um nível aceitável para critérios de inclusão/exclusão.
  9. Estado de fertilidade: Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva ou pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são mulheres em idade reprodutiva estão dispostos a tomar medidas contraceptivas de alta eficiência clinicamente aprovadas, como dispositivos intrauterinos, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última infusão de células ou preservativos (mulheres em idade reprodutiva incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres dentro de 24 meses após a menopausa).
  10. Os sujeitos devem assinar e datar o consentimento informado por escrito.
  11. Os indivíduos devem ser voluntários e capazes de cumprir regimes de tratamento predeterminados, testes laboratoriais, acompanhamento e outros requisitos de pesquisa.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer uma das seguintes condições não são elegíveis para este estudo;

  1. Mulheres grávidas e lactantes.
  2. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); hepatite B ativa aguda ou crônica (HBsAg positivo ou HBsAb positivo e HBV-DNA positivo); hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpo positivo para HCV) e HCV-RNA positivo). Anticorpo de sífilis positivo; Quantificação de DNA do vírus EB >500 cópias (ou de acordo com o padrão positivo detectado por cada centro de pesquisa); infecção por citomegalovírus (CMV) (IgM positivo).
  3. Infecção grave em fase ativa ou mal controlada clinicamente.
  4. Existe atualmente uma doença cardíaca que requer tratamento ou hipertensão mal controlada pelo investigador (definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg após tratamento medicamentoso anti-hipertensivo padronizado).
  5. Dentro de 6 meses antes da reinfusão celular, qualquer um dos seguintes sintomas ou doenças clínicas cardíacas: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; história prévia de doença coronariana, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca grave e arritmia grave.
  6. Evidência de distúrbio de coagulação importante ou outro risco de sangramento significativo: incluindo, entre outros, receber terapia anticoagulante convencional (como varfarina ou heparina). Os pacientes necessitam de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina, dose >300mg/dia; clopidogrel, dose >75mg/dia); dipiridamol, ticlopidina ou cilostazol, etc.
  7. Indivíduos que necessitam de terapia sistêmica com corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras durante o período de tratamento.
  8. Saturação de oxigênio no sangue ≤95% antes do tratamento (refere-se à detecção de pulso de oxigênio).
  9. Metástases pulmonares difusas.
  10. História anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação e doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonia ativa encontrada na tomografia computadorizada do tórax dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo.
  11. Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico e derrame ascítico existiam antes da inscrição.
  12. Diabetes mal controlado (hemoglobina glicada HbA1c ≥ 8%).
  13. Recebeu esteroides sistêmicos equivalentes a >15mg/dia de prednisona dentro de 2 semanas antes da aférese, exceto esteroides inalatórios.
  14. O sujeito desenvolveu novas arritmias, incluindo mas não se limitando a arritmias não controladas, hipotensão que requer vasopressores, infecções bacterianas, fúngicas ou virais que requerem antibióticos intravenosos antes do pré-condicionamento. Os indivíduos que usaram o antibiótico do estudo para prevenir a infecção ficaram a critério do investigador para continuar participando do estudo.
  15. Encefalopatia hepática conhecida ou atual que requer tratamento; pacientes com doença atual ou história do sistema nervoso central; metástases do sistema nervoso central ou metástases meníngeas com sintomas clínicos, ou outra evidência de metástases do sistema nervoso central ou metástases meníngeas ainda não foram controladas e foram julgadas pelo investigador como inadequadas para inscrição.
  16. Pacientes com malignidades prévias ou concomitantes, com as seguintes exceções: carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, carcinoma cervical ou de mama curado in situ, malignidade primária completamente ressecada e remissão completa por ≥ 5 anos.
  17. Recebeu outra terapia CAR-T e terapia TCR-T no passado.
  18. Recebeu os seguintes tratamentos ou medicamentos antes da reinfusão celular: dentro de 28 dias antes da reinfusão celular, recebeu quimioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais (tratamentos que atenderam aos requisitos do plano antes da reinfusão, como terapia de ponte) Exceto para) ou qualquer tratamento medicamentoso experimental não comercializado; receberam tratamento de medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da reinfusão celular.
  19. Indivíduos que receberam outra terapia genética no passado.
  20. Sujeitos com transtornos mentais graves.
  21. Participou de outros estudos clínicos no último 1 mês.
  22. O investigador avalia que o sujeito não pode ou não quer cumprir os requisitos do protocolo de pesquisa.
  23. Os indivíduos se retiraram do estudo por vários motivos e não puderam participar do estudo novamente.