Étude clinique des cellules CAR T ciblant CLDN18.2 dans des tumeurs solides avancées avec une expression positive de CLDN18.2

Critère d'intégration:

• Les patients sont éligibles pour le dépistage en vue d'une éventuelle inclusion dans l'étude :

  1. L'âge est compris entre 18 et 70 ans (y compris la valeur limite), hommes et femmes.
  2. Sujets atteints de tumeurs solides malignes positives CLDN 18.2 avancées confirmées par histologie ou cytologie dans le passé (y compris cancer gastrique avancé ou adénocarcinome de la jonction œsogastrique, cancer pancréatique avancé et cancer de l'ovaire métastatique sans traitement standard).
  3. Tous les sujets sont tenus de fournir des échantillons de tissus tumoraux pouvant être utilisés pour l'analyse CLDN 18.2, qui doivent être des échantillons histopathologiques tumoraux dans les 24 mois avant la signature du consentement éclairé, ou des échantillons de biopsie frais prélevés dans les 6 mois avant la réinfusion cellulaire ; La coloration histologique CLDN 18.2 des échantillons de tissu tumoral de biopsie est positive (définie comme une intensité de coloration ≥ 1+, taux positif ≥ 10 %), l'anticorps recommandé pour la détection est : Anti-Claudin18.2 anticorps.
  4. Espérance de vie estimée≥12 semaines.
  5. Au moins 1 lésion mesurable par RECIST version1.1 ;
  6. Score de statut de performance ECOG de 0-1.
  7. Le sujet a une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
  8. Toutes les réactions toxiques causées par un traitement antitumoral antérieur ont été ramenées au grade 0-1 (selon la version 5.0 du NCI CTCAE) ou à un niveau acceptable pour les critères d'inclusion/exclusion.
  9. Statut de fertilité : les patientes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives à haute efficacité médicalement approuvées telles que des dispositifs intra-utérins à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion de cellules ou préservatifs (les femmes en âge de procréer comprennent les femmes préménopausées et les femmes dans les 24 mois suivant la ménopause).
  10. Les sujets doivent signer et dater un consentement éclairé écrit.
  11. Les sujets doivent être volontaires et capables de se conformer aux schémas thérapeutiques prédéterminés, aux tests de laboratoire, au suivi et aux autres exigences de recherche.

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui remplissent l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles pour cette étude ;

  1. Femmes enceintes et allaitantes.
  2. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); hépatite B active aiguë ou chronique (HBsAg positif ou HBsAb positif et HBV-ADN positif); hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps anti-VHC positifs) et ARN-VHC positif). Antisyphilis positif ; Quantification de l'ADN du virus EB > 500 copies (ou selon le standard positif détecté par chaque centre de recherche) ; infection à cytomégalovirus (CMV) (IgM positif).
  3. Infection grave au stade actif ou mal contrôlée cliniquement.
  4. Il existe actuellement une cardiopathie nécessitant un traitement ou une hypertension mal contrôlée par l'investigateur (définie par une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg après traitement médicamenteux antihypertenseur standardisé).
  5. Dans les 6 mois précédant la réinfusion cellulaire, l'un des symptômes cliniques ou maladies cardiaques suivants : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; antécédents de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque grave et d'arythmie grave.
  6. Preuve d'un trouble majeur de la coagulation ou d'un autre risque de saignement important : y compris, mais sans s'y limiter, la réception d'un traitement anticoagulant conventionnel (comme la warfarine ou l'héparine). Les patients nécessitent un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine, dose > 300 mg/jour ; clopidogrel, dose > 75 mg/jour) ; dipyridamole, ticlopidine ou cilostazol, etc.
  7. Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période de traitement.
  8. Saturation en oxygène du sang ≤ 95 % avant le traitement (se réfère à la détection de l'oxygène pulsé).
  9. Métastases pulmonaires diffuses.
  10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique et de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de pneumonie active détectée sur le scanner thoracique dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude.
  11. Un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique et un épanchement d'ascite existaient avant l'inscription.
  12. Diabète mal contrôlé (hémoglobine glyquée HbA1c ≥ 8%).
  13. A reçu des stéroïdes systémiques équivalents à > 15 mg/jour de prednisone dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, à l'exception des stéroïdes inhalés.
  14. Le sujet a développé de nouvelles arythmies, y compris, mais sans s'y limiter, des arythmies incontrôlées, une hypotension nécessitant des vasopresseurs, des infections bactériennes, fongiques ou virales nécessitant des antibiotiques intraveineux avant le préconditionnement. Les sujets utilisant l'antibiotique de l'essai pour prévenir l'infection étaient à la discrétion de l'investigateur de continuer à participer à l'essai.
  15. Encéphalopathie hépatique connue, passée ou actuelle, nécessitant un traitement ; les patients atteints ou ayant des antécédents de maladie du système nerveux central ; les métastases du système nerveux central ou les métastases méningées avec des symptômes cliniques, ou d'autres preuves de métastases du système nerveux central ou de métastases méningées n'ont pas encore été contrôlées et ont été jugées par l'investigateur comme inadaptées à l'inscription.
  16. Patients atteints de tumeurs malignes antérieures ou concomitantes, avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein guéri, tumeur maligne primaire qui a été complètement réséquée et rémission complète depuis ≥ 5 ans.
  17. A reçu une autre thérapie CAR-T et une thérapie TCR-T dans le passé.
  18. A reçu les traitements ou médicaments suivants avant la réinfusion cellulaire : dans les 28 jours précédant la réinfusion cellulaire, a reçu une chimiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie et d'autres traitements antitumoraux (traitements qui répondaient aux exigences du plan avant la réinfusion, comme la thérapie de transition) À l'exception de), ou tout traitement médicamenteux expérimental non commercialisé ; reçu un traitement de médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la réinfusion cellulaire.
  19. Sujets ayant reçu une autre thérapie génique dans le passé.
  20. Sujets souffrant de troubles mentaux graves.
  21. Participation à d'autres études cliniques au cours du dernier mois.
  22. L'investigateur évalue que le sujet est incapable ou refuse de se conformer aux exigences du protocole de recherche.
  23. Les sujets se sont retirés de l'étude pour diverses raisons et n'ont pas pu participer à nouveau à l'étude.