再発/難治性全身性エリテマトーデス (SLE) の BCMA-CD19 c​​CAR T 細胞治療

包含基準:

1. 年齢: 18~65歳;
2. -予想生存期間が3か月以上;
3. セラム・クレアチン
4. 正常な血中ビリルビンの上限の 3 倍未満の AST/ALT
5. 心肺機能は基本的に正常であり、心エコー検査によると、駆出率は 50% を超えており、酸素のない安静状態での酸素飽和度は 94% を超えています。
6. 明らかな活動性感染はありません。
7. 体力スコア0~2点(ECOG基準);
8. 血球アフェレーシスまたは全血採取に適した静脈があり、採血の禁忌はありません。
9. 胎児に対する CAR T 細胞療法の効果は不明であるため、出産可能年齢の女性は、CAR T 細胞再注入の 48 時間前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、試験期間中、最後のフォローアップまで効果的な対策を講じることに同意する必要があります。 . 避妊措置;
10. 患者またはその法定/権限のある代理人によって署名された自発的な参加とインフォームドコンセント。

除外基準:

1. 重度の全身性エリテマトーデス：BILAGスコアが少なくとも1つのシステムがAであり、（または）2つ以上のシステムがBに達する、またはSELENA SLEDAIが12ポイントを超える。
2. CNS疾患：活動性中枢神経系（CNS）狼瘡（てんかん、精神病、器質性脳症症候群、脳血管発作[CVA]、脳炎またはCNS血管炎を含む）、視覚障害、介入を必要とする頭蓋神経障害
3. 肝機能の異常：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）またはグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）の検出値が正常上限の3倍を超える（ULN）;またはアルカリホスファターゼ（ALP）または総ビリルビン検査値が正常上限の1.5倍を超える（ULN）;
4. -腎臓病：訪問2の90日前までに血液透析または高用量グルココルチコイド治療が必要です。たとえば、プレドニゾン（またはグルココルチコイドの同等用量）≥100 mg / d、またはクレアチニン（Cr）または血中尿素窒素（BUN）の検出値が大きい正常値の上限（ULN）の 1.5 倍以上、または来院前の eGFR ≤ 60ml/min 2. eGFR は MDRD 式を使用して計算されます。 クレアチニン（Scr）-1.154×年齢-0.203× （被験者が女性の場合は0.724倍）
5. -心血管疾患：過去6か月間の急性心筋梗塞、または不安定狭心症、重度の不整脈（複数の原因による頻繁な早期心室頻拍、心室頻拍、心室細動）の病歴;ニューヨーク心機能クラス (NYHA) クラス III - レベル IV
6. その他の制御されていない疾患: 臨床的に不安定であるか、効果的に制御されておらず、SLE とは関係のない急性または慢性疾患 (急性肺炎、肺高血圧症、糖尿病性ケトアシドーシス、急性膵炎など)。研究結果を混乱させたり、被験者を過度の危険にさらしたりする可能性のある判断。
7. 感染症：被験者は治療を必要とする急性または慢性の感染症を患っています（例、結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌）
8. 手術またはその他の状態：手術を受ける予定がある、または他の病歴（例えば、敗血症の最近の病歴）がある、異常な臨床検査、または研究者がこの研究に参加するのが不適切であると判断したその他の状態
9. 生物学的療法：2か月以内にT、Bリンパ球、サイトカインまたは受容体を標的とする薬物療法（抗体、阻害剤またはアゴニスト）を受けた
10. -登録前3か月以内に臨床試験に参加した
11. -禁忌の薬または治療法の使用は、CARTの有効性の判断に影響を与える可能性があります。 (2) 経口高用量グルココルチコイド プレドニゾンなどのホルモン >100mg/日; (3) 血漿交換、白血球切除; 2) 来院 2 の前 60 日以内に新しい免疫抑制剤/免疫調節剤が追加され、疾患はまだ制御下にあります。
12. -訪問2の前の30日以内に生ワクチン治療を受けました
13. 移植：重要臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の既往
14. HIV陽性。
15. 活動性のB型またはC型肝炎。
16. 同時に他の臓器の悪性腫瘍に苦しんでいます。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 研究プロトコルを理解または従うことができない。
19. 同時期に他の臨床研究者に参加する。
20. -他の臨床的に重要な病歴または現在の疾患があり、研究医の判断で、被験者の安全にリスクをもたらす可能性がある、または研究手順の完了と安全性と有効性の評価を妨げる可能性があります。