Traitement par les cellules T BCMA-CD19 cCAR du lupus érythémateux disséminé (LED) récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 ~ 65 ans ;
2. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
3. Créatinine sérique
4. AST/ALT inférieur à 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine sanguine
5. La fonction cardiopulmonaire est fondamentalement normale, l'échocardiographie indique que la fraction d'éjection est > 50 % et la saturation en oxygène est supérieure à 94 % à l'état de repos sans oxygène ;
6. Aucune infection active évidente ;
7. Score de forme physique 0 ~ 2 points (norme ECOG);
8. Il existe des veines appropriées pour l'aphérèse des cellules sanguines ou la collecte de sang total, et il n'y a pas de contre-indications pour la collecte de sang ;
9. Étant donné que l'effet de la thérapie cellulaire CAR T sur le fœtus est inconnu, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif 48 heures avant la réinjection de cellules CAR T et accepter de prendre des mesures efficaces pendant l'essai jusqu'au dernier suivi. . mesures contraceptives;
10. Participation volontaire et consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal/autorisé.

Critère d'exclusion:

1. Lupus érythémateux disséminé sévère : score BILAG au moins 1 système est A et (ou) > 2 systèmes atteignent B, ou SELENA SLEDAI > 12 points.
2. Maladie du SNC : lupus actif du système nerveux central (SNC) (y compris épilepsie, psychose, syndrome d'encéphalopathie organique, accident vasculaire cérébral [AVC], encéphalite ou vascularite du SNC), troubles visuels, neuropathie crânienne nécessitant une intervention
3. Fonction hépatique anormale : la valeur de détection de l'aspartate transaminase (AST) ou de l'alanine transaminase (ALT) ou de la glutamyl transpeptidase (GGT) est supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ou valeur du test de phosphatase alcaline (ALP) ou de bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
4. Maladie rénale : une hémodialyse ou un traitement aux glucocorticoïdes à haute dose est requis dans les 90 jours précédant la visite 2, comme la prednisone (ou une dose équivalente de glucocorticoïde) ≥ 100 mg/j, ou la valeur de détection de la créatinine (Cr) ou de l'azote uréique sanguin (BUN) supérieure supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou eGFR ≤ 60 ml/min avant la visite 2. eGFR est calculé à l'aide de la formule MDRD : eGFR (ml/min × 1,73 m ^ 2) = 186 × sérum créatinine (Scr)-1,154×âge-0,203× (multiplier par 0,724 si le sujet est une femme)
5. Maladie cardiovasculaire : antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'angine de poitrine instable, d'arythmie sévère (tachycardie ventriculaire prématurée fréquente multisource, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire) au cours des 6 derniers mois ; Classe de fonction cardiaque de New York (NYHA) classe III - Niveau IV
6. Autres maladies non contrôlées : maladies aiguës ou chroniques (telles que pneumonie aiguë, hypertension pulmonaire, acidocétose diabétique, pancréatite aiguë, etc.) qui sont cliniquement instables ou qui n'ont pas été contrôlées efficacement et qui ne sont pas liées au LES. jugements susceptibles de fausser les résultats de l'étude ou d'exposer les sujets à des risques excessifs.
7. Infection : le sujet a une infection aiguë ou chronique nécessitant un traitement (par exemple, la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques)
8. Chirurgie ou autres conditions : prévoir de subir une intervention chirurgicale ou avoir d'autres antécédents médicaux (par exemple, des antécédents récents de septicémie), des tests de laboratoire anormaux ou d'autres conditions, jugées par l'investigateur comme inappropriées pour participer à cette étude
9. Thérapie biologique : a reçu une thérapie médicamenteuse (anticorps, inhibiteur ou agoniste) ciblant les lymphocytes T, B, les cytokines ou les récepteurs dans les deux mois
10. Participation à une étude clinique dans les 3 mois précédant l'inscription
11. L'utilisation de médicaments ou de thérapies contre-indiqués peut affecter le jugement de l'efficacité du CART : 1) A reçu l'un des traitements suivants dans les 90 jours précédant la visite 2 : (1) Immunoglobuline intraveineuse (IVIG) ; (2) Glucocorticoïdes oraux à forte dose Hormones, comme la prednisone > 100 mg/j ; (3) échange plasmatique, leucotomie; 2) de nouveaux immunosuppresseurs/modulateurs immunitaires ont été ajoutés dans les 60 jours précédant la visite 2, et la maladie est toujours sous contrôle.
12. A reçu un traitement par vaccin vivant dans les 30 jours précédant la visite 2
13. Transplantation : antécédents de transplantation d'organes vitaux (p. ex., cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/ou de moelle osseuse
14. Séropositif.
15. Hépatite active B ou C.
16. Souffrant de tumeurs malignes d'autres organes en même temps.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Incapacité à comprendre ou à suivre le protocole de recherche.
19. Participer à d'autres investigateurs cliniques au cours de la même période.
20. Avoir tout autre antécédent de maladie cliniquement significatif ou maladie actuelle qui, de l'avis du médecin chercheur, peut présenter un risque pour la sécurité des sujets, ou interférer avec l'achèvement de la procédure de recherche et l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité.